Tratamento com nivolumabe e ipilimumabe no câncer de próstata com assinatura imunogênica

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata metastático resistente à castração.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
• O paciente tem tecido de câncer de próstata de arquivo disponível ou está disposto a se submeter a uma nova biópsia.
• Doença positiva para biomarcadores imunogênicos - consulte o Apêndice 1. Os pacientes com NB serão incluídos no estudo se atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade. A análise do ImS ocorrerá após a inscrição. Os pacientes que não tiverem doença ImS positiva serão retirados do estudo.
• Status de desempenho da OMS de 0-1.
• Estado hematológico adequado.
• Função hepática e renal adequada.
• Teve 1 ou mais linhas de tratamento sistêmico para mCRPC.
• Progressão documentada do câncer de próstata dentro de 6 meses antes da triagem
• Privação contínua de andrógenos com testosterona sérica <1,73 nmol/L.

Critério de exclusão:

• Qualquer história de doença autoimune, com exceção de pacientes com história de hipertireoidismo ou hipotireoidismo autoimune que estejam em remissão ou em dose estável de hormônio de reposição da tireoide.
• Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
• Malignidade invasiva ativa nos últimos 2 anos, excluindo câncer de pele não melanoma.
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.

(Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitido).

• Pacientes com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
• Pacientes com fatores de risco para perfuração intestinal.
• História de neuropatia periférica de grau ≥2.
• Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes da inscrição (pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou DPOC) são elegíveis).
• Os pacientes não devem ter feito terapia com corticosteroides sistêmicos (>10 mg diários equivalentes a prednisona) por 14 dias antes da entrada no estudo ou uso concomitante de outros medicamentos imunossupressores. O uso de corticosteroides inalatórios, doses de reposição fisiológica de glicocorticoides (ou seja, para insuficiência adrenal) e mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido.
• Tratamento prévio com Sipuleucel-T, agentes de seleção de ponto de controle imunológico ou outros novos agentes imuno-oncológicos.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 não controlado. Os pacientes controlados com um regime estável de insulina são elegíveis.
• Pacientes com insuficiência adrenal descontrolada.
• Pacientes com infecção por hepatite ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).