Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab och Ipilimumab behandling vid prostatacancer med en immunogen signatur

26 september 2022 uppdaterad av: University College, London
Det primära målet är att testa följande hypotes: Patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer som har utvecklats efter minst en behandlingslinje och har en immunogen signatur kommer att svara på kombinerad PD-1- och CTLA4-hämning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvåarmad icke-randomiserad, icke-jämförande fas II-studie utformad för att bedöma effekten av nivolumab + ipilimumab hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer som har utvecklats efter minst en behandlingslinje och har en specificerad immunogen signatur. Den immunogena signaturen definieras av närvaron av minst en av följande:

  • Mismatch reparationsbrist av IHC
  • Defekt DNA-reparation upptäckt av en riktad sekvenseringspanel
  • Höginflammatoriskt infiltrat definierat på multiplexerade IHC-kriterier.

Behandlingen består av:

Kohort 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 doser
  • 6 veckors mellanrum efter sista kombinationsdosen
  • 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till ett år, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

Kohort 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 doser
  • 3 veckors mellanrum efter sista kombinationsdosen
  • 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till ett år, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

Patienter måste ha pågående androgenbrist för att bibehålla serumtestosteron < 1,73 nmol/L.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

380

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserad kastratresistent prostatacancer.
  • Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
  • Patienten har tillgänglig prostatacancervävnad i arkiv eller är villig att genomgå en ny biopsi.
  • Immunogen biomarkör positiv sjukdom - se bilaga 1 NB patienter kommer att inkluderas i prövningen om de uppfyller alla andra behörighetskriterier. Analys av ImS kommer att ske efter registrering. Patienter som inte har ImS-positiv sjukdom kommer att dras ur prövningen.
  • WHO:s prestationsstatus på 0-1.
  • Adekvat hematologisk status.
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion.
  • Har haft 1 eller flera rader av systemisk behandling för mCRPC.
  • Dokumenterad prostatacancerprogression inom 6 månader före screening
  • Pågående androgenbrist med serumtestosteron <1,73 nmol/L.

Exklusions kriterier:

  • Varje historia av autoimmun sjukdom, med undantag för patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypertyreos eller hypotyreos som är i remission eller på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon.
  • Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
  • Aktiv invasiv malignitet under de senaste 2 åren exklusive icke-melanom hudcancer.
  • Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.

(Historik av strålningspneumonit i strålfältet är tillåten).

  • Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
  • Patienter med riskfaktorer för tarmperforation.
  • Historik av grad ≥2 perifer neuropati.
  • Fick terapeutiska orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 14 dagar före inskrivningen (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller KOL) är berättigade).
  • Patienter får inte ha haft systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg daglig prednisonekvivalent) under 14 dagar före studiestart eller samtidig användning av andra immunsuppressiva läkemedel. Användning av inhalerade kortikosteroider, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider (d.v.s. vid binjurebarksvikt) och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten.
  • Tidigare behandling med Sipuleucel-T, immunkontrollmedel eller andra nya immunonkologiska medel.
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
  • Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning, instabila arytmier eller instabil angina.
  • Patienter med okontrollerad typ 1-diabetes mellitus. Patienter som kontrolleras på en stabil insulinregim är berättigade.
  • Patienter med okontrollerad binjurebarksvikt.
  • Patienter med aktiv hepatitinfektion (definierad som att de har ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C.
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab & Ipilimumab - Kohort 1
Patienterna kommer att få Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 doser följt av ett 6 veckors mellanrum efter den senaste kombinationsdosen. Patienterna kommer sedan att få 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till ett år, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: Nivolumab och Ipilimumab

Kombinationsterapi: Kohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 cykler. Kohort 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 cykler.

Behandlingsfri lucka efter sista kombinationsdosen: Kohort 1: 6 veckor; Kohort 2: 3 veckor

Monoterapi: 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till 10 cykler, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke
Experimentell: Nivolumab & Ipilimumab - Kohort 2
Patienterna kommer att få Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 doser följt av ett 3 veckors mellanrum efter den senaste kombinationsdosen. Patienterna kommer sedan att få 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till ett år, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: Nivolumab och Ipilimumab

Kombinationsterapi: Kohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 cykler. Kohort 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg var tredje vecka i maximalt 4 cykler.

Behandlingsfri lucka efter sista kombinationsdosen: Kohort 1: 6 veckor; Kohort 2: 3 veckor

Monoterapi: 480 mg platt dos av nivolumab var 4:e vecka i upp till 10 cykler, eller tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år efter påbörjad behandling

Patienter kommer att anses ha fått ett behandlingssvar om något av följande kriterier är uppfyllt:

  • Radiologiskt svar (RECIST 1.1)
  • PSA-svar ≥50 % bekräftat av ett andra PSA-test minst 4 veckor senare (PCWG3 2016)
  • Omvandling av CTC-antal från ≥5 celler/7,5 ml vid baslinjen till <5 celler/7,5 ml bekräftas av ett andra CTC-test minst 4 veckor senare (PCWG3 2016)
Upp till 5 år efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för första dokumenterade dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till 5 år.
Från registreringsdatum till datum för första dokumenterade dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till 5 år.
Radiologisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från registrering till objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Från registrering till objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
PSA progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från registrering till PSA progressionsfri överlevnad bedömd upp till 5 år
Från registrering till PSA progressionsfri överlevnad bedömd upp till 5 år
Förändring i patientrapporterade resultatmått (NCI:s PRO-CTCAE)
Tidsram: Från registrering till 5 år efter behandling
Från registrering till 5 år efter behandling
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: I 24 månader efter start av provbehandling
I 24 månader efter start av provbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 juni 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2017

Första postat (Faktisk)

23 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA209-935

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nivolumab och Ipilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera