Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba nivolumabem a ipilimumabem u karcinomu prostaty s imunogenním znakem

26. září 2022 aktualizováno: University College, London
Primárním cílem je testovat následující hypotézu: Pacienti s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří progredovali po alespoň jedné linii terapie a mají imunogenní signaturu, budou reagovat na kombinovanou inhibici PD-1 a CTLA4.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvouramenná nerandomizovaná, nekomparativní studie fáze II navržená k posouzení účinnosti nivolumabu + ipilimumabu u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří progredovali po alespoň 1 linii terapie a mají specifikovaný imunogenní podpis. Imunogenní podpis je definován přítomností alespoň jednoho z následujících:

  • Nedostatek opravy nesouladu pomocí IHC
  • Defektní oprava DNA detekovaná cíleným sekvenačním panelem
  • Vysoký zánětlivý infiltrát definovaný na základě multiplexních IHC kritérií.

Léčba se skládá z:

Kohorta 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg každé tři týdny maximálně ve 4 dávkách
  • 6týdenní odstup po poslední kombinované dávce
  • 480 mg paušální dávka nivolumabu každé 4 týdny po dobu až jednoho roku nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Kohorta 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg každé tři týdny maximálně ve 4 dávkách
  • 3týdenní odstup po poslední kombinované dávce
  • 480 mg paušální dávka nivolumabu každé 4 týdny po dobu až jednoho roku nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Pacienti musí mít pokračující androgenní deprivaci, aby udrželi hladinu testosteronu v séru < 1,73 nmol/l.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

380

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty.
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
  • Pacient má k dispozici archivní tkáň rakoviny prostaty nebo je ochoten podstoupit novou biopsii.
  • Imunogenní biomarker pozitivní onemocnění – viz Příloha 1 Pacienti s NB budou zařazeni do studie, pokud splní všechna ostatní kritéria způsobilosti. Analýza ImS proběhne po registraci. Pacienti, kteří nemají ImS pozitivní onemocnění, budou ze studie vyřazeni.
  • Stav výkonnosti WHO 0-1.
  • Přiměřený hematologický stav.
  • Přiměřená funkce jater a ledvin.
  • Podstoupil 1 nebo více linií systémové léčby mCRPC.
  • Dokumentovaná progrese rakoviny prostaty během 6 měsíců před screeningem
  • Pokračující androgenní deprivace se sérovým testosteronem <1,73 nmol/l.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli anamnéza autoimunitního onemocnění, s výjimkou pacientů s anamnézou autoimunitní hypertyreózy nebo hypotyreózy, kteří jsou v remisi nebo na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.
  • Aktivní invazivní malignita v předchozích 2 letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.

(Historie radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena).

  • Pacienti s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
  • Pacienti s rizikovými faktory pro perforaci střeva.
  • Periferní neuropatie stupně ≥2 v anamnéze.
  • Obdrželi terapeutická perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 14 dnů před zařazením (vhodní jsou pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo COPD)).
  • Pacienti nesměli mít systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) po dobu 14 dnů před vstupem do studie nebo souběžné užívání jiných imunosupresivních léků. Je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů, fyziologických náhradních dávek glukokortikoidů (tj. při nedostatečnosti nadledvin) a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon).
  • Předchozí léčba Sipuleucelem-T, látkami zaměřujícími se na imunitní kontrolní bod nebo jinými novými imunoonkologickými látkami.
  • Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zařazením nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (II. třída nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
  • Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus 1. typu. Způsobilí jsou pacienti kontrolovaní stabilním inzulínovým režimem.
  • Pacienti s nekontrolovanou adrenální insuficiencí.
  • Pacienti s aktivní hepatitidou (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C.
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab & Ipilimumab – kohorta 1
Pacienti budou dostávat nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg každé tři týdny maximálně ve 4 dávkách s následnou 6týdenní přestávkou po poslední kombinované dávce. Pacienti pak budou dostávat 480 mg paušální dávku nivolumabu každé 4 týdny po dobu až jednoho roku nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Nivolumab a ipilimumab

Kombinovaná léčba: Skupina 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg každé 3 týdny po maximálně 4 cykly. Skupina 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg každé 3 týdny po maximálně 4 cykly.

Přestávka bez léčby po poslední kombinované dávce: kohorta 1: 6 týdnů; Kohorta 2: 3 týdny

Monoterapie: 480 mg paušální dávka nivolumabu každé 4 týdny po dobu až 10 cyklů nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu
Experimentální: Nivolumab & Ipilimumab – kohorta 2
Pacienti budou dostávat Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg každé tři týdny maximálně ve 4 dávkách, po nichž následuje 3týdenní přestávka po poslední kombinované dávce. Pacienti pak budou dostávat 480 mg paušální dávku nivolumabu každé 4 týdny po dobu až jednoho roku nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Nivolumab a ipilimumab

Kombinovaná léčba: Skupina 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg každé 3 týdny po maximálně 4 cykly. Skupina 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg každé 3 týdny po maximálně 4 cykly.

Přestávka bez léčby po poslední kombinované dávce: kohorta 1: 6 týdnů; Kohorta 2: 3 týdny

Monoterapie: 480 mg paušální dávka nivolumabu každé 4 týdny po dobu až 10 cyklů nebo do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složená míra odezvy
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby

Pacienti budou považováni za pacienty, kteří reagovali na léčbu, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  • Radiologická odpověď (RECIST 1.1)
  • Odpověď PSA ≥ 50 % potvrzená druhým testem PSA nejméně o 4 týdny později (PCWG3 2016)
  • Konverze počtu CTC z ≥5 buněk/7,5 ml na začátku na <5 buněk/7,5 ml potvrzeno druhým CTC testem nejméně o 4 týdny později (PCWG3 2016)
Až 5 let po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od data registrace do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let.
Od data registrace do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let.
Přežití bez radiologické progrese
Časové okno: Od registrace po objektivní progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
Od registrace po objektivní progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese PSA
Časové okno: Od registrace do doby přežití bez progrese PSA hodnoceno do 5 let
Od registrace do doby přežití bez progrese PSA hodnoceno do 5 let
Změna v měření výsledků hlášených pacientem (PRO-CTCAE NCI)
Časové okno: Od registrace do 5 let po léčbě
Od registrace do 5 let po léčbě
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Po dobu 24 měsíců po zahájení zkušební léčby
Po dobu 24 měsíců po zahájení zkušební léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA209-935

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab a ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit