Терапия ниволумабом и ипилимумабом при раке предстательной железы с иммуногенной сигнатурой

Критерии включения:

• Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• У пациента есть архивная ткань рака предстательной железы или он готов пройти новую биопсию.
• Заболевание с положительным иммуногенным биомаркером — см. Приложение 1. Пациенты NB будут включены в исследование, если они соответствуют всем остальным критериям приемлемости. Анализ ImS будет проходить после регистрации. Пациенты, не имеющие ImS-позитивного заболевания, будут исключены из исследования.
• Статус производительности ВОЗ 0-1.
• Адекватный гематологический статус.
• Адекватная функция печени и почек.
• Проходил 1 или более линий системного лечения мКРРПЖ.
• Задокументированное прогрессирование рака предстательной железы в течение 6 месяцев до скрининга
• Продолжающаяся андрогенная депривация с сывороточным тестостероном <1,73 нмоль/л.

Критерий исключения:

• Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением пациентов с аутоиммунным гипертиреозом или гипотиреозом в анамнезе, которые находятся в состоянии ремиссии или получают стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Активное инвазивное злокачественное новообразование в предыдущие 2 года, за исключением немеланомного рака кожи.
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.

(Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения).

• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
• Пациенты с факторами риска перфорации кишечника.
• История периферической нейропатии ≥2 степени.
• Получали терапевтические пероральные или внутривенные (в/в) антибиотики в течение 14 дней до включения в исследование (пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или ХОБЛ) имеют право на участие).
• Пациенты не должны были получать системную кортикостероидную терапию (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение 14 дней до включения в исследование или сопутствующее использование других иммунодепрессантов. Допускается применение ингаляционных кортикостероидов, физиологических заместительных доз глюкокортикоидов (например, при надпочечниковой недостаточности) и минералокортикоидов (например, флудрокортизона).
• Предшествующее лечение Sipuleucel-T, агентами, воздействующими на иммунные контрольные точки, или другими новыми иммуноонкологическими агентами.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом 1 типа. Пациенты, контролируемые стабильным режимом инсулинотерапии, имеют право на участие.
• Пациенты с неконтролируемой надпочечниковой недостаточностью.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяемой как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).