Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met nivolumab en ipilimumab bij prostaatkanker met een immunogene signatuur

26 september 2022 bijgewerkt door: University College, London
Het primaire doel is om de volgende hypothese te testen: Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die progressief zijn na ten minste één therapielijn en een immunogene signatuur hebben, zullen reageren op gecombineerde PD-1- en CTLA4-remming.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase II-studie met twee armen, opgezet om de werkzaamheid van nivolumab + ipilimumab te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die progressie hebben vertoond na ten minste 1 therapielijn en een gespecificeerde immunogene signatuur hebben. De immunogene handtekening wordt bepaald door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

  • Mismatch reparatiedeficiëntie door IHC
  • Defecte DNA-reparatie gedetecteerd door een gericht sequencing-panel
  • Hoog ontstekingsinfiltraat gedefinieerd op basis van multiplex IHC-criteria.

Behandeling bestaat uit:

Cohort 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg elke drie weken voor maximaal 4 doses
  • Tussenpoos van 6 weken na de laatste combinatiedosis
  • 480 mg vaste dosis nivolumab elke 4 weken gedurende maximaal één jaar, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Cohort 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg elke drie weken voor maximaal 4 doses
  • Tussenpoos van 3 weken na de laatste combinatiedosis
  • 480 mg vaste dosis nivolumab elke 4 weken gedurende maximaal één jaar, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Patiënten moeten aanhoudende androgeendeprivatie hebben om serumtestosteron < 1,73 nmol/L te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

380

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
  • Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
  • Patiënt heeft gearchiveerd prostaatkankerweefsel beschikbaar of is bereid een nieuwe biopsie te ondergaan.
  • Immunogene biomarker-positieve ziekte - zie bijlage 1 NB: patiënten worden in het onderzoek opgenomen als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen. Analyse van de ImS vindt plaats na aanmelding. Patiënten die geen ImS-positieve ziekte hebben, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.
  • WHO prestatiestatus van 0-1.
  • Voldoende hematologische status.
  • Adequate lever- en nierfunctie.
  • Heeft 1 of meer lijnen van systemische behandeling gehad voor mCRPC.
  • Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Aanhoudende androgeendeprivatie met serumtestosteron <1,73 nmol/L.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie die in remissie zijn of een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken.
  • Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  • Actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar exclusief niet-melanome huidkanker.
  • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.

(Voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan).

  • Patiënten met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
  • Patiënten met risicofactoren voor darmperforatie.
  • Geschiedenis van graad ≥2 perifere neuropathie.
  • Therapeutische orale of intraveneuze (IV) antibiotica ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. Ter preventie van een urineweginfectie of COPD) komen in aanmerking).
  • Patiënten mogen geen systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag per dag) hebben gehad gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison) is toegestaan.
  • Voorafgaande behandeling met Sipuleucel-T, middelen die gericht zijn op het immuunsysteem of andere nieuwe immuun-oncologische middelen.
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
  • Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 1. Patiënten die onder controle staan ​​met een stabiel insulineregime komen in aanmerking.
  • Patiënten met ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie.
  • Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.
  • Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nivolumab & Ipilimumab - Cohort 1
Patiënten krijgen elke drie weken nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg gedurende maximaal 4 doses, gevolgd door een onderbreking van 6 weken na de laatste combinatiedosis. De patiënten krijgen vervolgens elke 4 weken een vaste dosis van 480 mg nivolumab gedurende maximaal een jaar, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Nivolumab & Ipilimumab

Combinatietherapie: Cohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli. Cohort 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli.

Behandelingsvrije periode na laatste combinatiedosis: Cohort 1: 6 weken; Cohort 2: 3 weken

Monotherapie: 480 mg vaste dosis nivolumab elke 4 weken gedurende maximaal 10 cycli, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming
Experimenteel: Nivolumab & Ipilimumab - Cohort 2
Patiënten krijgen elke drie weken nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg gedurende maximaal 4 doses, gevolgd door een onderbreking van 3 weken na de laatste combinatiedosis. De patiënten krijgen vervolgens elke 4 weken een vaste dosis van 480 mg nivolumab gedurende maximaal een jaar, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Nivolumab & Ipilimumab

Combinatietherapie: Cohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli. Cohort 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli.

Behandelingsvrije periode na laatste combinatiedosis: Cohort 1: 6 weken; Cohort 2: 3 weken

Monotherapie: 480 mg vaste dosis nivolumab elke 4 weken gedurende maximaal 10 cycli, of tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na start van de behandeling

Patiënten worden geacht een behandelingsrespons te hebben gehad als aan een van de volgende criteria is voldaan:

  • Radiologische reactie (RECIST 1.1)
  • PSA-respons ≥50% bevestigd door een tweede PSA-test ten minste 4 weken later (PCWG3 2016)
  • Conversie van CTC-telling van ≥5 cellen/7,5 ml bij baseline naar <5 cellen/7,5 ml bevestigd door een tweede CTC-test minstens 4 weken later (PCWG3 2016)
Tot 5 jaar na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
Radiologische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van registratie tot objectief ziekteverloop of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar
Van registratie tot objectief ziekteverloop of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar
PSA-progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van registratie tot PSA progressievrije overleving beoordeeld tot 5 jaar
Van registratie tot PSA progressievrije overleving beoordeeld tot 5 jaar
Verandering in door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (NCI's PRO-CTCAE)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 5 jaar na behandeling
Vanaf inschrijving tot 5 jaar na behandeling
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende 24 maanden na de start van de proefbehandeling
Gedurende 24 maanden na de start van de proefbehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA209-935

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Nivolumab & Ipilimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren