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Trattamento con nivolumab e ipilimumab nel cancro alla prostata con una firma immunogenica

26 settembre 2022 aggiornato da: University College, London
L'obiettivo primario è testare la seguente ipotesi: i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che sono progrediti dopo almeno una linea di terapia e hanno una firma immunogenica risponderanno all'inibizione combinata di PD-1 e CTLA4.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II non randomizzato e non comparativo a due bracci progettato per valutare l'efficacia di nivolumab + ipilimumab in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che sono progrediti dopo almeno 1 linea di terapia e hanno una firma immunogenica specifica. La firma immunogenica è definita dalla presenza di almeno uno dei seguenti:

  • Carenza di riparazione del mismatch da parte di IHC
  • Riparazione del DNA difettosa rilevata da un pannello di sequenziamento mirato
  • Elevato infiltrato infiammatorio definito su criteri IHC multiplexati.

Il trattamento consiste in:

Coorte 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg ogni tre settimane per un massimo di 4 dosi
  • Intervallo di 6 settimane dopo l'ultima dose della combinazione
  • Dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di un anno o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.

Coorte 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg ogni tre settimane per un massimo di 4 dosi
  • Intervallo di 3 settimane dopo l'ultima dose della combinazione
  • Dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di un anno o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.

I pazienti devono avere una deprivazione androgenica in corso per mantenere il testosterone sierico < 1,73 nmol/L.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

380

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.
  • Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente.
  • Il paziente ha a disposizione tessuto di cancro alla prostata archiviato o è disposto a sottoporsi a una nuova biopsia.
  • Malattia positiva per biomarcatori immunogenici - vedere Appendice 1 I pazienti NB saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità. L'analisi dell'ImS avverrà dopo la registrazione. I pazienti che non hanno una malattia positiva per ImS saranno ritirati dalla sperimentazione.
  • Performance status dell'OMS di 0-1.
  • Stato ematologico adeguato.
  • Adeguata funzionalità epatica e renale.
  • Ha avuto 1 o più linee di trattamento sistemico per mCRPC.
  • Progressione documentata del cancro alla prostata entro 6 mesi prima dello screening
  • Privazione di androgeni in corso con testosterone sierico <1,73 nmol/L.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di malattia autoimmune, ad eccezione dei pazienti con una storia di ipertiroidismo o ipotiroidismo autoimmune che sono in remissione o in terapia con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
  • Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  • Malignità invasiva attiva nei 2 anni precedenti escluso il cancro della pelle non melanoma.
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening.

(È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni).

  • Pazienti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
  • Pazienti con fattori di rischio per perforazione intestinale.
  • Storia di neuropatia periferica di grado ≥2.
  • Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (sono idonei i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o BPCO).
  • I pazienti non devono aver ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici (equivalente di prednisone >10 mg al giorno) per 14 giorni prima dell'ingresso nello studio o l'uso concomitante di altri farmaci immunosoppressori. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi (ad esempio, per l'insufficienza surrenalica) e mineralcorticoidi (ad esempio, fludrocortisone).
  • Precedente trattamento con Sipuleucel-T, agenti mirati al checkpoint immunitario o altri nuovi agenti immuno-oncologici.
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
  • Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile.
  • Pazienti con diabete mellito di tipo 1 non controllato. Sono ammissibili i pazienti controllati con un regime insulinico stabile.
  • Pazienti con insufficienza surrenalica incontrollata.
  • Pazienti con infezione da epatite attiva (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C.
  • Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab e Ipilimumab - Coorte 1
I pazienti riceveranno Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg ogni tre settimane per un massimo di 4 dosi seguite da un intervallo di 6 settimane dopo l'ultima dose della combinazione. I pazienti riceveranno quindi una dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di un anno o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Nivolumab e Ipilimumab

Terapia di combinazione: Coorte 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli. Coorte 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli.

Intervallo libero dal trattamento dopo l'ultima dose della combinazione: Coorte 1: 6 settimane; Coorte 2: 3 settimane

Monoterapia: dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di 10 cicli o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso
Sperimentale: Nivolumab e Ipilimumab - Coorte 2
I pazienti riceveranno Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg ogni tre settimane per un massimo di 4 dosi seguite da un intervallo di 3 settimane dopo l'ultima dose della combinazione. I pazienti riceveranno quindi una dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di un anno o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Nivolumab e Ipilimumab

Terapia di combinazione: Coorte 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli. Coorte 2: Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli.

Intervallo libero dal trattamento dopo l'ultima dose della combinazione: Coorte 1: 6 settimane; Coorte 2: 3 settimane

Monoterapia: dose fissa di 480 mg di nivolumab ogni 4 settimane per un massimo di 10 cicli o fino a progressione, tossicità inaccettabile o revoca del consenso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta composito
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento

I pazienti saranno considerati come coloro che hanno avuto una risposta al trattamento se uno qualsiasi dei seguenti criteri è soddisfatto:

  • Risposta radiologica (RECIST 1.1)
  • Risposta del PSA ≥50% confermata da un secondo test del PSA almeno 4 settimane dopo (PCWG3 2016)
  • Conversione della conta CTC da ≥5 cellule/7,5 ml al basale a <5 cellule/7,5 ml confermato da un secondo test CTC almeno 4 settimane dopo (PCWG3 2016)
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 5 anni.
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 5 anni.
Sopravvivenza libera da progressione radiologica
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla progressione obiettiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
Dalla registrazione alla progressione obiettiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione del PSA
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla sopravvivenza libera da progressione del PSA valutata fino a 5 anni
Dalla registrazione alla sopravvivenza libera da progressione del PSA valutata fino a 5 anni
Variazione delle misure di esito riportate dal paziente (PRO-CTCAE dell'NCI)
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino a 5 anni dopo il trattamento
Dalla registrazione fino a 5 anni dopo il trattamento
Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Per 24 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova
Per 24 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA209-935

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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