Nivolumab- und Ipilimumab-Behandlung bei Prostatakrebs mit immunogener Signatur

Einschlusskriterien:

• Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs.
• Histologisch gesichertes Prostata-Adenokarzinom.
• Der Patient verfügt über archiviertes Prostatakrebsgewebe oder ist bereit, sich einer neuen Biopsie zu unterziehen.
• Immunogene Biomarker-positive Erkrankung – siehe Anhang 1 NB: Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle anderen Eignungskriterien erfüllen. Die Auswertung des ImS erfolgt nach Anmeldung. Patienten, die keine ImS-positive Erkrankung haben, werden von der Studie ausgeschlossen.
• WHO-Leistungsstatus von 0-1.
• Angemessener hämatologischer Status.
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
• Hat 1 oder mehrere systemische Behandlungslinien für mCRPC erhalten.
• Dokumentierte Prostatakrebsprogression innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Anhaltender Androgenmangel mit Serumtestosteron <1,73 nmol/l.

Ausschlusskriterien:

• Jede Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Patienten mit einer Vorgeschichte von autoimmunbedingter Hyperthyreose oder Hypothyreose, die sich in Remission befinden oder eine stabile Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen erhalten.
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation.
• Aktive invasive Malignität in den letzten 2 Jahren, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.

(Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig).

• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Patienten mit Risikofaktoren für eine Darmperforation.
• Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie ≥ 2. Grades.
• Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder COPD) sind förderfähig).
• Die Patienten dürfen 14 Tage vor Studienbeginn keine systemische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder gleichzeitige Anwendung anderer immunsuppressiver Medikamente erhalten haben. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden, physiologischen Ersatzdosen von Glukokortikoiden (z. B. bei Nebenniereninsuffizienz) und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist erlaubt.
• Vorbehandlung mit Sipuleucel-T, Immun-Checkpoint-Targeting-Wirkstoffen oder anderen neuartigen immunonkologischen Wirkstoffen.
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ 1. Patienten, die mit einem stabilen Insulinregime behandelt werden, sind geeignet.
• Patienten mit unkontrollierter Nebenniereninsuffizienz.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-Infektion (definiert als Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).