Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie niwolumabem i ipilimumabem w raku prostaty o sygnaturze immunogennej

26 września 2022 zaktualizowane przez: University College, London
Głównym celem jest przetestowanie następującej hipotezy: pacjenci z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację, u których nastąpiła progresja po co najmniej jednej linii terapii i mają sygnaturę immunogenną, zareagują na połączone hamowanie PD-1 i CTLA4.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuramienne, nierandomizowane, nieporównawcze badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności niwolumabu + ipilimumabu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami, u których nastąpiła progresja po co najmniej 1 linii leczenia i u których występuje określona sygnatura immunogenna. Sygnatura immunogenna jest zdefiniowana przez obecność co najmniej jednego z następujących elementów:

  • Niedobór naprawy niezgodności metodą IHC
  • Wadliwa naprawa DNA wykryta przez ukierunkowany panel sekwencjonowania
  • Wysoki naciek zapalny zdefiniowany na podstawie złożonych kryteriów IHC.

Leczenie polega na:

Kohorta 1:

  • Niwolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg co trzy tygodnie maksymalnie 4 dawki
  • 6-tygodniowa przerwa po ostatniej dawce złożonej
  • 480 mg jednorazowa dawka niwolumabu co 4 tygodnie przez okres do jednego roku lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.

Kohorta 2:

  • Niwolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg co trzy tygodnie maksymalnie 4 dawki
  • 3-tygodniowa przerwa po ostatniej dawce złożonej
  • 480 mg jednorazowa dawka niwolumabu co 4 tygodnie przez okres do jednego roku lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.

Aby utrzymać poziom testosteronu w surowicy < 1,73 nmol/l, pacjenci muszą mieć ciągłą deprywację androgenów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

380

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rak prostaty oporny na kastrację z przerzutami.
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
  • Pacjent ma dostępną archiwalną tkankę raka prostaty lub chce poddać się nowej biopsji.
  • Choroba z dodatnim wynikiem badania immunogennego biomarkera — patrz Załącznik 1 Uwaga: pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria kwalifikacji. Analiza ImS nastąpi po rejestracji. Pacjenci, u których nie występuje choroba ImS-dodatnia, zostaną wycofani z badania.
  • Stan sprawności WHO 0-1.
  • Odpowiedni stan hematologiczny.
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek.
  • Miał 1 lub więcej linii leczenia systemowego dla mCRPC.
  • Udokumentowana progresja raka prostaty w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Trwająca deprywacja androgenów przy stężeniu testosteronu w surowicy <1,73 nmol/l.

Kryteria wyłączenia:

  • Każda choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego w wywiadzie, którzy są w remisji lub otrzymują stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  • Aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.

(Historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania jest dozwolona).

  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
  • Pacjenci z czynnikami ryzyka perforacji jelita.
  • Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 w wywiadzie.
  • Otrzymywali terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne (IV) w ciągu 14 dni przed włączeniem (pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub POChP) kwalifikują się).
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) przez 14 dni przed włączeniem do badania ani jednoczesnego stosowania innych leków immunosupresyjnych. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych, fizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów (np. przy niewydolności nadnerczy) i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu).
  • Wcześniejsze leczenie Sipuleucel-T, środkami ukierunkowanymi na punkty kontrolne układu odpornościowego lub innymi nowymi środkami immunoonkologicznymi.
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywaniem, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
  • Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą typu 1. Kwalifikują się pacjenci kontrolowani na stabilnym schemacie insuliny.
  • Pacjenci z niekontrolowaną niewydolnością kory nadnerczy.
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab i ipilimumab — kohorta 1
Pacjenci będą otrzymywać niwolumab w dawce 1 mg/kg mc. + ipilimumab w dawce 3 mg/kg mc. co trzy tygodnie przez maksymalnie 4 dawki, po których nastąpi 6-tygodniowa przerwa po podaniu ostatniej dawki skojarzonej. Następnie pacjenci będą otrzymywać jednorazową dawkę 480 mg niwolumabu co 4 tygodnie przez okres do jednego roku lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.
Lek: Niwolumab i Ipilimumab

Terapia skojarzona: Kohorta 1: Niwolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle. Kohorta 2: niwolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle.

Przerwa bez leczenia po ostatniej dawce złożonej: Kohorta 1: 6 tygodni; Kohorta 2: 3 tygodnie

Monoterapia: stała dawka 480 mg niwolumabu co 4 tygodnie do 10 cykli lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody
Eksperymentalny: Niwolumab i ipilimumab — kohorta 2
Pacjenci będą otrzymywać niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. + ipilimumab w dawce 1 mg/kg mc. co trzy tygodnie przez maksymalnie 4 dawki, po których nastąpi 3-tygodniowa przerwa po podaniu ostatniej dawki skojarzonej. Następnie pacjenci będą otrzymywać jednorazową dawkę 480 mg niwolumabu co 4 tygodnie przez okres do jednego roku lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.
Lek: Niwolumab i Ipilimumab

Terapia skojarzona: Kohorta 1: Niwolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle. Kohorta 2: niwolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle.

Przerwa bez leczenia po ostatniej dawce złożonej: Kohorta 1: 6 tygodni; Kohorta 2: 3 tygodnie

Monoterapia: stała dawka 480 mg niwolumabu co 4 tygodnie do 10 cykli lub do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat od rozpoczęcia leczenia

Uznaje się, że u pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

  • Odpowiedź radiologiczna (RECIST 1.1)
  • Odpowiedź PSA ≥50% potwierdzona drugim testem PSA co najmniej 4 tygodnie później (PCWG3 2016)
  • Konwersja liczby CTC z ≥5 komórek/7,5 ml na początku badania do <5 komórek/7,5 ml potwierdzone drugim testem CTC co najmniej 4 tygodnie później (PCWG3 2016)
Do 5 lat od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 5 lat.
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 5 lat.
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Od rejestracji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Od rejestracji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji PSA
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji PSA oceniano czas przeżycia do 5 lat
Od rejestracji do progresji PSA oceniano czas przeżycia do 5 lat
Zmiana w miarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO-CTCAE NCI)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 5 lat po leczeniu
Od rejestracji do 5 lat po leczeniu
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Przez 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia próbnego
Przez 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia próbnego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA209-935

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj