Traitement du nivolumab et de l'ipilimumab dans le cancer de la prostate avec une signature immunogène

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
• Le patient a des tissus d'archives du cancer de la prostate disponibles ou est prêt à subir une nouvelle biopsie.
• Maladie à biomarqueur immunogène positif - voir l'annexe 1. Les patients du N.-B. seront inclus dans l'essai s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité. L'analyse de l'ImS aura lieu après l'inscription. Les patients qui n'ont pas de maladie ImS positive seront retirés de l'essai.
• Statut de performance de l'OMS de 0-1.
• Statut hématologique adéquat.
• Fonction hépatique et rénale adéquates.
• A eu 1 ou plusieurs lignes de traitement systémique pour mCRPC.
• Progression documentée du cancer de la prostate dans les 6 mois précédant le dépistage
• Privation androgénique continue avec testostérone sérique <1,73 nmol/L.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de maladie auto-immune, à l'exception des patients ayant des antécédents d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie d'origine auto-immune qui sont en rémission ou qui reçoivent une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde.
• Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Malignité invasive active au cours des 2 années précédentes à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage.

(Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés).

• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• Patients présentant des facteurs de risque de perforation intestinale.
• Antécédents de neuropathie périphérique de grade ≥2.
• A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 14 jours précédant l'inscription (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou de la MPOC) sont éligibles).
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) pendant 14 jours avant l'entrée dans l'étude, ni l'utilisation concomitante d'autres médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, de doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes (c'est-à-dire pour l'insuffisance surrénalienne) et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée.
• Traitement antérieur avec Sipuleucel-T, des agents ciblant les points de contrôle immunitaires ou d'autres nouveaux agents immuno-oncologiques.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, arythmies instables ou angor instable.
• Patients atteints de diabète sucré de type 1 non contrôlé. Les patients contrôlés par un régime d'insuline stable sont éligibles.
• Patients présentant une insuffisance surrénalienne non contrôlée.
• Patients atteints d'hépatite active (définie comme ayant un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C.
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).