Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab og Ipilimumab behandling i prostatakræft med en immunogen signatur

26. september 2022 opdateret af: University College, London
Det primære formål er at teste følgende hypotese: Patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer, der har udviklet sig efter mindst én behandlingslinje og har en immunogen signatur, vil reagere på kombineret PD-1- og CTLA4-hæmning.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et to-armet ikke-randomiseret, ikke-komparativt fase II-studie designet til at vurdere effektiviteten af ​​nivolumab + ipilimumab hos patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer, som er udviklet efter mindst 1 behandlingslinje og har en specificeret immunogen signatur. Den immunogene signatur er defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende:

  • Mismatch reparationsmangel af IHC
  • Defekt DNA-reparation detekteret af et målrettet sekventeringspanel
  • Højinflammatorisk infiltrat defineret på multipleksede IHC-kriterier.

Behandlingen består af:

Kohorte 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver tredje uge i maksimalt 4 doser
  • 6 ugers mellemrum efter sidste kombinationsdosis
  • 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til et år, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Kohorte 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uge i maksimalt 4 doser
  • 3 ugers mellemrum efter sidste kombinationsdosis
  • 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til et år, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Patienter skal have vedvarende androgenmangel for at opretholde serumtestosteron < 1,73 nmol/L.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

380

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk kastrat resistent prostatacancer.
  • Histologisk bekræftet prostata adenokarcinom.
  • Patienten har arkiveret prostatacancervæv til rådighed eller er villig til at gennemgå en ny biopsi.
  • Immunogen biomarkør positiv sygdom - se bilag 1 NB patienter vil blive inkluderet i forsøget, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier. Analyse af ImS vil finde sted efter registrering. Patienter, der ikke har ImS positiv sygdom, vil blive trukket tilbage fra forsøget.
  • WHO præstationsstatus på 0-1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk status.
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
  • Har haft 1 eller flere linjer med systemisk behandling for mCRPC.
  • Dokumenteret prostatacancerprogression inden for 6 måneder før screening
  • Igangværende androgenmangel med serumtestosteron <1,73 nmol/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med autoimmun sygdom, med undtagelse af patienter med en historie med autoimmunrelateret hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, som er i remission eller på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon.
  • Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.
  • Aktiv invasiv malignitet inden for de foregående 2 år eksklusive ikke-melanom hudkræft.
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.

(Historie om strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt).

  • Patienter med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
  • Patienter med risikofaktorer for tarmperforering.
  • Anamnese med grad ≥2 perifer neuropati.
  • Modtaget terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 14 dage før indskrivning (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller KOL) er berettigede).
  • Patienter må ikke have haft systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) i 14 dage før studiestart eller samtidig brug af anden immunsuppressiv medicin. Brug af inhalerede kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (dvs. ved binyrebarkinsufficiens) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.
  • Forudgående behandling med Sipuleucel-T, midler til målretning af immunkontrolpunkter eller andre nye immunonkologiske midler.
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  • Patienter med ukontrolleret type 1 diabetes mellitus. Patienter kontrolleret på et stabilt insulinregime er kvalificerede.
  • Patienter med ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
  • Patienter med aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab & Ipilimumab - Kohorte 1
Patienterne vil modtage Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver tredje uge i maksimalt 4 doser efterfulgt af et 6 ugers mellemrum efter sidste kombinationsdosis. Patienterne vil derefter modtage 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til et år, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab

Kombinationsterapi: Kohorte 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser. Kohorte 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser.

Behandlingsfrit mellemrum efter sidste kombinationsdosis: Kohorte 1: 6 uger; Kohorte 2: 3 uger

Monoterapi: 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til 10 cyklusser, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke
Eksperimentel: Nivolumab & Ipilimumab - Kohorte 2
Patienterne vil modtage Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uge i maksimalt 4 doser efterfulgt af et 3 ugers mellemrum efter sidste kombinationsdosis. Patienterne vil derefter modtage 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til et år, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab

Kombinationsterapi: Kohorte 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser. Kohorte 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser.

Behandlingsfrit mellemrum efter sidste kombinationsdosis: Kohorte 1: 6 uger; Kohorte 2: 3 uger

Monoterapi: 480 mg flad dosis nivolumab hver 4. uge i op til 10 cyklusser, eller indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart

Patienter vil blive anset for at have haft et behandlingsrespons, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  • Radiologisk respons (RECIST 1.1)
  • PSA-respons ≥50 % bekræftet af en anden PSA-test mindst 4 uger senere (PCWG3 2016)
  • Konvertering af CTC-tal fra ≥5 celler/7,5 ml ved baseline til <5 celler/7,5 ml bekræftet af en anden CTC-test mindst 4 uger senere (PCWG3 2016)
Op til 5 år efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede dødsdato uanset årsag, vurderet op til 5 år.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede dødsdato uanset årsag, vurderet op til 5 år.
Radiologisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
Fra registrering til objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
PSA progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til PSA progressionsfri overlevelse vurderet op til 5 år
Fra registrering til PSA progressionsfri overlevelse vurderet op til 5 år
Ændring i patientrapporterede resultatmål (NCI's PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fra registrering til 5 år efter behandling
Fra registrering til 5 år efter behandling
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: I 24 måneder efter start af forsøgsbehandling
I 24 måneder efter start af forsøgsbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA209-935

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner