Tratamiento con nivolumab e ipilimumab en el cáncer de próstata con una firma inmunogénica

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• El paciente tiene tejido de cáncer de próstata de archivo disponible o está dispuesto a someterse a una nueva biopsia.
• Enfermedad positiva para biomarcadores inmunogénicos: consulte el Apéndice 1. NB: los pacientes se incluirán en el ensayo si cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad. El análisis del ImS se realizará después del registro. Los pacientes que no tengan enfermedad ImS positiva serán retirados del ensayo.
• Estado funcional de la OMS de 0-1.
• Estado hematológico adecuado.
• Función hepática y renal adecuada.
• Ha tenido 1 o más líneas de tratamiento sistémico para mCRPC.
• Progresión documentada del cáncer de próstata dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Privación continua de andrógenos con testosterona sérica <1,73 nmol/L.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente de enfermedad autoinmune, con la excepción de pacientes con antecedentes de hipertiroidismo o hipotiroidismo relacionados con autoinmunidad que están en remisión o con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.
• Neoplasia maligna invasiva activa en los 2 años anteriores, excluyendo el cáncer de piel no melanoma.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax.

(Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación).

• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
• Pacientes con factores de riesgo de perforación intestinal.
• Antecedentes de neuropatía periférica de grado ≥2.
• Recibieron antibióticos orales o intravenosos (IV) terapéuticos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de una infección del tracto urinario o EPOC) son elegibles).
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con corticosteroides sistémicos (>10 mg de equivalente de prednisona al día) durante los 14 días previos al ingreso al estudio, o el uso concomitante de otros medicamentos inmunosupresores. Se permite el uso de corticosteroides inhalados, dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides (es decir, para insuficiencia suprarrenal) y mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona).
• Tratamiento previo con Sipuleucel-T, agentes dirigidos a puntos de control inmunitarios u otros nuevos agentes inmunooncológicos.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable.
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 no controlada. Los pacientes controlados con un régimen de insulina estable son elegibles.
• Pacientes con insuficiencia suprarrenal no controlada.
• Pacientes con infección por hepatitis activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la prueba de detección) o hepatitis C.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).