Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab og Ipilimumab behandling ved prostatakreft med en immunogen signatur

26. september 2022 oppdatert av: University College, London
Hovedmålet er å teste følgende hypotese: Pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft som har progrediert etter minst én behandlingslinje og har en immunogen signatur, vil reagere på kombinert PD-1- og CTLA4-hemming.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en to-arms ikke-randomisert, ikke-komparativ fase II-studie designet for å vurdere effekten av nivolumab + ipilimumab hos pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft som har utviklet seg etter minst 1 behandlingslinje og har en spesifisert immunogen signatur. Den immunogene signaturen er definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende:

  • Mismatch reparasjonsmangel av IHC
  • Defekt DNA-reparasjon oppdaget av et målrettet sekvenseringspanel
  • Høyt inflammatorisk infiltrat definert på multipleksede IHC-kriterier.

Behandlingen består av:

Kohort 1:

  • Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver tredje uke i maksimalt 4 doser
  • 6 ukers mellomrom etter siste kombinasjonsdose
  • 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil ett år, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Kohort 2:

  • Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uke i maksimalt 4 doser
  • 3 ukers mellomrom etter siste kombinasjonsdose
  • 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil ett år, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Pasienter må ha pågående androgenmangel for å opprettholde serumtestosteron < 1,73 nmol/L.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

380

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk kastratresistent prostatakreft.
  • Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
  • Pasienten har arkivert prostatakreftvev tilgjengelig eller er villig til å gjennomgå en ny biopsi.
  • Immunogen biomarkør positiv sykdom - se vedlegg 1 NB pasienter vil bli inkludert i forsøket dersom de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier. Analyse av ImS vil finne sted etter registrering. Pasienter som ikke har ImS-positiv sykdom vil bli trukket fra studien.
  • WHO prestasjonsstatus på 0-1.
  • Tilstrekkelig hematologisk status.
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.
  • Har hatt 1 eller flere linjer med systemisk behandling for mCRPC.
  • Dokumentert prostatakreftprogresjon innen 6 måneder før screening
  • Pågående androgenmangel med serumtestosteron <1,73 nmol/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med autoimmun sykdom, med unntak av pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypertyreose eller hypotyreose som er i remisjon eller på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormon.
  • Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
  • Aktiv invasiv malignitet de siste 2 årene unntatt ikke-melanom hudkreft.
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet.

(Historie om strålelungebetennelse i strålefeltet er tillatt).

  • Pasienter med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  • Pasienter med risikofaktorer for tarmperforasjon.
  • Anamnese med grad ≥2 perifer nevropati.
  • Fikk terapeutisk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 14 dager før innmelding (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller KOLS) er kvalifisert).
  • Pasienter må ikke ha hatt systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg daglig prednisonekvivalent) i 14 dager før studiestart, eller samtidig bruk av andre immunsuppressive medisiner. Bruk av inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider (dvs. ved binyrebarksvikt) og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.
  • Tidligere behandling med Sipuleucel-T, midler til målretting av immunsjekkpunkter eller andre nye immunonkologiske midler.
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  • Pasienter med ukontrollert type 1 diabetes mellitus. Pasienter kontrollert på et stabilt insulinregime er kvalifisert.
  • Pasienter med ukontrollert binyrebarksvikt.
  • Pasienter med aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab og Ipilimumab – Kohort 1
Pasienter vil få Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver tredje uke i maksimalt 4 doser etterfulgt av et 6 ukers mellomrom etter siste kombinasjonsdose. Pasientene vil deretter få 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil ett år, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Nivolumab og Ipilimumab

Kombinasjonsterapi: Kohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser. Kohort 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser.

Behandlingsfritt gap etter siste kombinasjonsdose: Kohort 1: 6 uker; Kohort 2: 3 uker

Monoterapi: 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil 10 sykluser, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke
Eksperimentell: Nivolumab og Ipilimumab – Kohort 2
Pasienter vil få Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uke i maksimalt 4 doser etterfulgt av et 3 ukers mellomrom etter siste kombinasjonsdose. Pasientene vil deretter få 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil ett år, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Nivolumab og Ipilimumab

Kombinasjonsterapi: Kohort 1: Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser. Kohort 2: Nivolumab 3mg/kg + ipilimumab 1mg/kg hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser.

Behandlingsfritt gap etter siste kombinasjonsdose: Kohort 1: 6 uker; Kohort 2: 3 uker

Monoterapi: 480 mg flat dose nivolumab hver 4. uke i opptil 10 sykluser, eller inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt svarprosent
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandlingsstart

Pasienter vil anses å ha hatt en behandlingsrespons hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

  • Radiologisk respons (RECIST 1.1)
  • PSA-respons ≥50 % bekreftet av en andre PSA-test minst 4 uker senere (PCWG3 2016)
  • Konvertering av CTC-tall fra ≥5 celler/7,5 ml ved baseline til <5 celler/7,5 ml bekreftet av en andre CTC-test minst 4 uker senere (PCWG3 2016)
Inntil 5 år etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 5 år.
Fra registreringsdato til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 5 år.
Radiologisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til objektiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Fra registrering til objektiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til PSA progresjonsfri overlevelse vurdert opp til 5 år
Fra registrering til PSA progresjonsfri overlevelse vurdert opp til 5 år
Endring i pasientrapporterte utfallsmål (NCIs PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fra registrering til 5 år etter behandling
Fra registrering til 5 år etter behandling
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: I 24 måneder etter oppstart av prøvebehandling
I 24 måneder etter oppstart av prøvebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA209-935

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nivolumab og Ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere