Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymän varhainen havaitseminen ja hoito lasten hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS) on keuhkojen tulehduksellinen tila, joka johtaa obstruktiiviseen fysiologiaan, terminaalisten keuhkoputkien palautumattomaan fibroosiin ja pienten hengitysteiden häviämiseen. Sekä lapsilla että aikuisilla BOS:n esiintyvyys on noin 6 % potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (cGVHD), vaikka tämä voi olla karkea aliarviointi nykyisten diagnostisten ohjeiden mukaan. Kun diagnoosi on tehty, ennuste on erittäin epäsuotuisa. BOS:n kuolleisuusaste on noin 40-60 % ja viiden vuoden eloonjäämisaste 13 %.
Varhain BOS on oireellisen hiljainen. Kun oireita ilmaantuu, on suuri todennäköisyys peruuttamattomaan sairauteen käytetystä immuunisuppression yhdistelmästä riippumatta. Näissä olosuhteissa varhainen diagnoosi on äärimmäisen tärkeää, ja sille voidaan luonnehtia eristetty ja subkliininen keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että keuhkojen toiminnan varhainen heikkeneminen keuhkojen toimintatesteissä (PFT) voi edustaa BOS:n kehittymistä.
Johdonmukaisten seulonta- ja diagnostisten kriteerien puutteen vuoksi monet potilaat, joilla on kehittyvä BOS, välttyvät ajoissa diagnoosista, mikä vaarantaa heidän selviytymismahdollisuutensa. Vastauksena useat asiantuntijat ovat suositelleet toistuvaa PFT-seulontaa ja muokattuja, vähemmän tiukkoja diagnostisia kriteerejä tavoitteenaan aikaisempi diagnoosi ja oikea-aikainen puuttuminen.
Perinteisesti BOS:n hoitoon on kuulunut aggressiivinen immunosuppressio, mikä on jättänyt potilaat vaaraan saada hengenvaaralliset invasiiviset infektiot, useiden järjestelmien samanaikaiset sairaudet ja keuhkonsiirron uhka. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varhainen hoito inhaloitavien kortikosteroidien (ICS), makrolidien ja leukotrieenireseptorin antagonistien (LTRA) kaltaisilla aineilla voi johtaa sekä keuhkojen toiminnan että kliinisten oireiden paranemiseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida toistuvan ja rutiininomaisen keuhkovalvonnan hyödyllisyyttä lapsipotilailla, joille on tehty allogeeninen HSCT. Prospektiivinen tutkimussuunnitelmamme tarjoaa uudenlaisen kehyksen standardoidun keuhkojen toimintaseulonnan toteuttamiselle kolmen kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana HSCT:n jälkeen. Tämän perusteella oletamme, että standardoitu PFT-seulonta parantaa diagnostista herkkyyttä ja mahdollistaa aikaisemman intervention potilailla, joilla on kehittyvä hengitysteiden tukos ja BO.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida inhaloitavan flutikasonin, atsitromysiinin ja montelukastin (FAM-hoito) tehoa varhaisen ilmavirtauksen tukkeuman hoidossa lapsipotilailla allogeenisen HSCT:n jälkeen. Varhainen ilmavirran tukkeutuminen määritellään keuhkojen toimintatestauksella (FEV1:n lasku ≥10 % FVC:llä ennustettu
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: Potilaat, joille tehdään myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto minkä tahansa indikaation vuoksi (sekä pahanlaatuinen että ei-pahanlaatuinen), ovat kelvollisia.
Siirrä: Tukikelpoisilla potilailla on yksi tai useampi seuraavista luovuttajan kantasolulähteistä:
- Luuydin
- Istukan veri (napanuoraveri)
- Sytokiini mobilisoi perifeeristä verta
Tukikelpoisilla potilailla on jokin seuraavista luovuttajien kantasolujen lähteistä:
- HLA vastasi perheenjäsentä
- Osittain täsmäävä perheenjäsen (ei täsmää yhteen HLA-lokukseen kohdassa A, B, C tai DR)
- Täysin HLA-vastaavat tai osittain yhteensopimattomat rinnakkaiset luuytimen tai ääreisveren kantasolut (laitosten luovuttajan valintastandardien mukaan)
- HLA-vastaava tai osittain ristiriitainen (vähintään 4/6 vastaavuus kohdissa A, B, DR) napanuoraveri.
- Hoito-ohjelma: Potilaat, jotka odottavat saavansa minkä tahansa myeloablatiivisen HSCT-hoito-ohjelman, ovat kelvollisia.
- Aiemmat hoidot: Potilaat, joille tehdään kaikenlainen kantasolusiirto.
- Vaaditut laboratorioparametrit: Potilaat, jotka pystyvät suorittamaan riittävästi keuhkojen toimintatestejä ATS/ERS-suositusten mukaisesti, mukaan lukien osallistuva tutkija ja koulutetut hengitysterapeutit.
- Potilaan ja/tai potilaan laillisesti valtuutetun huoltajan on vahvistettava kirjallisesti, että suostumus tutkimushenkilöksi tulemiseen on saatu Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön hyväksymien institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti. Tietoinen suostumus tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
- Toistuva tai etenevä pahanlaatuisuus, joka vaatii syöpähoitoa.
- Potilaat, joilla on merkkejä taustalla olevasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta ennen elinsiirtoa (kliininen astma tai lähtötason FEV1
- Tunnettu allergia tai intoleranssi montelukastille, zafirleukastille, atsitromysiinille, erytromysiinille, klaritromysiinille, prednisonille tai sirolimuusille.
- Krooninen lisähapentarve tai hypoksemia
- Kliininen astma (vaihtelevat ja toistuvat oireet ilmavirran tukkeutumisesta ja hengitysteiden yliherkkyydestä).
- Raskaus tai imetys: Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
- Krooninen hoito millä tahansa inhaloitavalla steroidilla yli kuukauden ajan viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Hoito montelukastilla tai zafirukastilla > 1 kuukauden ajan viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Hoito systeemisillä steroideilla > 1 kuukauden ajan viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Hoito millä tahansa FDA:n hyväksymättömällä tutkimuslääkkeellä viimeisen neljän viikon aikana. Off label -hoito FDA:n hyväksymillä lääkkeillä on sallittu.
- Todisteet kaikista virus-, bakteeri- tai sieni-infektioista, joihin liittyy keuhkoja ja jotka eivät reagoi asianmukaiseen hoitoon.
- Ilmoittautuneen tutkijan tai PFT-laboratorion määrittämä kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintatestiä (PFT).
- Mikä tahansa ehto, joka ilmoittautuvan tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä täyttää tutkimusvaatimukset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kantasolusiirtojen vastaanottajat
6-18-vuotiaat lapsipotilaat, joille on jostain syystä tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
|
Jokaiselle ilmoittautuneelle potilaalle tehdään keuhkojen toimintatesti kolmen kuukauden välein.
Keuhkojen toiminnan testaus sisältää spirometrian, pletysmografian ja diffuusiokapasiteetin mittaukset.
Muut nimet:
FAM-hoito aloitetaan kaikille potilaille, joilla on keuhkojen toimintakokeissa todisteita varhaisesta ilmavirtauksen tukkeutumisesta.
Varhainen ilmavirtauksen esto määritellään FEV1:n ennustetulla ≥10 % laskulla FVC:n lisäksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutos keuhkojen toiminnassa 12 ja 24 kuukauden kohdalla HSCT:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2-4 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen 2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
2-4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskitekijöiden arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnistaa riskitekijät VSP:n kehittymiselle
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chien JW, Martin PJ, Gooley TA, Flowers ME, Heckbert SR, Nichols WG, Clark JG. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 15;168(2):208-14. doi: 10.1164/rccm.200212-1468OC. Epub 2003 Mar 20.
- Bergeron A, Belle A, Chevret S, Ribaud P, Devergie A, Esperou H, Ades L, Gluckman E, Socie G, Tazi A. Combined inhaled steroids and bronchodilatators in obstructive airway disease after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 May;39(9):547-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705637. Epub 2007 Mar 12.
- Bashoura L, Gupta S, Jain A, Couriel DR, Komanduri KV, Eapen GA, Safdar A, Broglio KR, Adachi R, Dickey BF. Inhaled corticosteroids stabilize constrictive bronchiolitis after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(1):63-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705877. Epub 2007 Oct 15.
- Kaya Z, Weiner DJ, Yilmaz D, Rowan J, Goyal RK. Lung function, pulmonary complications, and mortality after allogeneic blood and marrow transplantation in children. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jul;15(7):817-26. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.019. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Sep;15(9):1141.
- Norman BC, Jacobsohn DA, Williams KM, Au BK, Au MA, Lee SJ, Moravec CK, Chien JW. Fluticasone, azithromycin and montelukast therapy in reducing corticosteroid exposure in bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: a case series of eight patients. Bone Marrow Transplant. 2011 Oct;46(10):1369-73. doi: 10.1038/bmt.2010.311. Epub 2010 Dec 6.
- Hildebrandt GC, Fazekas T, Lawitschka A, Bertz H, Greinix H, Halter J, Pavletic SZ, Holler E, Wolff D. Diagnosis and treatment of pulmonary chronic GVHD: report from the consensus conference on clinical practice in chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2011 Oct;46(10):1283-95. doi: 10.1038/bmt.2011.35. Epub 2011 Mar 28.
- Pulsipher MA, Skinner R, McDonald GB, Hingorani S, Armenian SH, Cooke KR, Gracia C, Petryk A, Bhatia S, Bunin N, Nieder ML, Dvorak CC, Sung L, Sanders JE, Kurtzberg J, Baker KS. National Cancer Institute, National Heart, Lung and Blood Institute/Pediatric Blood and Marrow Transplantation Consortium First International Consensus Conference on late effects after pediatric hematopoietic cell transplantation: the need for pediatric-specific long-term follow-up guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Mar;18(3):334-47. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.003. Epub 2012 Jan 14.
- Majhail NS, Rizzo JD, Lee SJ, Aljurf M, Atsuta Y, Bonfim C, Burns LJ, Chaudhri N, Davies S, Okamoto S, Seber A, Socie G, Szer J, Van Lint MT, Wingard JR, Tichelli A; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; American Society for Blood and Marrow Transplantation; European Group for Blood and Marrow Transplantation; Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group; Bone Marrow Transplant Society of Australia and New Zealand; East Mediterranean Blood and Marrow Transplantation Group; Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Ossea. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012 Mar;47(3):337-41. doi: 10.1038/bmt.2012.5.
- Gassas A, Craig-Barnes H, Dell S, Doyle J, Schechter T, Sung L, Egeler M, Palaniyar N. Chest health surveillance utility in the early detection of bronchiolitis obliterans syndrome in children after allo-SCT. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):814-8. doi: 10.1038/bmt.2012.228. Epub 2012 Nov 19.
- Prais D, Sinik MM, Stein J, Mei-Zahav M, Mussaffi H, Steuer G, Hananya S, Krauss A, Yaniv I, Blau H. Effectiveness of long-term routine pulmonary function surveillance following pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Pediatr Pulmonol. 2014 Nov;49(11):1124-32. doi: 10.1002/ppul.22944. Epub 2013 Nov 4.
- Madanat-Harjuoja LM, Valjento S, Vettenranta K, Kajosaari M, Dyba T, Taskinen M. Pulmonary function following allogeneic stem cell transplantation in childhood: a retrospective cohort study of 51 patients. Pediatr Transplant. 2014 Sep;18(6):617-24. doi: 10.1111/petr.12313. Epub 2014 Jul 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Sairaus
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkoputkentulehdus
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Oireyhtymä
- Bronkioliitti
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Dermatologiset aineet
- Hormoniantagonistit
- Hengityselinten aineet
- Astmaattiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Antiallergiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n indusoijat
- Leukotrieeniantagonistit
- Flutikasoni
- Atsitromysiini
- Montelukast
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCT 1214 BOS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .