Detección temprana y manejo del síndrome de bronquiolitis obliterante después de un trasplante de células madre hematopoyéticas pediátricas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico: Los pacientes que se someten a un trasplante alogénico mieloablativo de células madre hematopoyéticas por cualquier indicación (tanto maligna como no maligna) son elegibles.

2. Injerto: Los pacientes elegibles tendrán una o más de las siguientes fuentes de células madre de donantes:

   • Médula ósea
   • Sangre placentaria (sangre del cordón umbilical)
   • Sangre periférica movilizada con citoquinas

3. Los pacientes elegibles tendrán una de las siguientes fuentes de células madre de donantes:

   • Miembro de la familia compatible con HLA
   • Miembro de la familia parcialmente compatible (no coincidente para un único locus HLA en A, B, C o DR)
   • Células madre de sangre periférica o médula ósea no relacionadas con compatibilidad HLA total o parcialmente incompatible (según los estándares institucionales de selección de donantes)
   • HLA compatible o parcialmente incompatible (al menos 4/6 de coincidencia en A, B, DR) sangre del cordón umbilical.
4. Régimen de acondicionamiento: Los pacientes que esperan recibir cualquier tipo de régimen de acondicionamiento de HSCT mieloablativo son elegibles.
5. Terapias previas: Pacientes sometidos a trasplante de células madre de cualquier tipo.
6. Parámetros de laboratorio requeridos: Pacientes capaces de realizar adecuadamente las pruebas de función pulmonar según las pautas de ATS/ERS, según lo determinado por el investigador de inscripción y los terapeutas respiratorios capacitados.
7. El paciente y/o el tutor legalmente autorizado del paciente deben reconocer por escrito que se ha obtenido el consentimiento para convertirse en sujeto del estudio de acuerdo con las políticas institucionales aprobadas por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. El consentimiento informado debe firmarse antes del registro en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con trasplante previo de órgano sólido.
2. Neoplasia maligna recurrente o progresiva que requiere terapia contra el cáncer.
3. Sujetos con evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva subyacente antes del trasplante (antecedentes clínicos de asma o FEV1 basal
4. Antecedentes conocidos de alergia o intolerancia a montelukast, zafirleukast, azitromicina, eritromicina, claritromicina, prednisona o sirolimus.
5. Requerimiento crónico de oxígeno suplementario o hipoxemia
6. Asma clínica (síntomas variables y recurrentes de obstrucción del flujo de aire e hiperreactividad de las vías respiratorias).
7. Embarazo o lactancia: Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
8. Tratamiento crónico con cualquier esteroide inhalado durante >1 mes en los últimos tres meses.
9. Tratamiento con montelukast o zafirukast durante >1 mes en los últimos tres meses.
10. Tratamiento con esteroides sistémicos durante >1 mes en los últimos tres meses.
11. Tratamiento con cualquier medicamento del estudio no aprobado por la FDA en las últimas cuatro semanas. Se permite el tratamiento fuera de etiqueta con medicamentos aprobados por la FDA.
12. Evidencia de cualquier infección viral, bacteriana o fúngica que involucre el pulmón y que no responda al tratamiento adecuado.
13. Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar (PFT), según lo determine el investigador de inscripción o el laboratorio de PFT.
14. Cualquier condición que, en opinión del investigador que realiza la inscripción, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.