Diagnosi precoce e gestione della sindrome da bronchiolite obliterante in seguito a trapianto di cellule staminali emopoietiche pediatriche

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi: sono idonei i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche mieloablative per qualsiasi indicazione (sia maligna che non maligna).

2. Trapianto: i pazienti idonei avranno una o più delle seguenti fonti di cellule staminali del donatore:

   • Midollo osseo
   • Sangue placentare (sangue del cordone ombelicale)
   • Sangue periferico mobilizzato da citochine

3. I pazienti idonei avranno una delle seguenti fonti di cellule staminali del donatore:

   • Membro della famiglia HLA compatibile
   • Membro della famiglia parzialmente compatibile (non corrispondente per un singolo locus HLA in A, B, C o DR)
   • Cellule staminali del midollo o del sangue periferico non correlate completamente HLA corrispondenti o parzialmente non corrispondenti (secondo gli standard di selezione dei donatori istituzionali)
   • Sangue del cordone ombelicale HLA compatibile o parzialmente non corrispondente (corrispondenza di almeno 4/6 in corrispondenza di A, B, DR).
4. Regime di condizionamento: sono idonei i pazienti che si aspettano di ricevere qualsiasi tipo di regime di condizionamento HSCT mieloablativo.
5. Terapie precedenti: Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali di qualsiasi tipo.
6. Parametri di laboratorio richiesti: Pazienti in grado di eseguire adeguatamente i test di funzionalità polmonare secondo le linee guida ATS/ERS, come determinato dallo sperimentatore arruolante e da terapisti respiratori qualificati.
7. Il paziente e/o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono riconoscere per iscritto che il consenso a diventare un soggetto dello studio è stato ottenuto in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. Il consenso informato deve essere firmato prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con un precedente trapianto di organo solido.
2. Tumore maligno ricorrente o progressivo che richiede una terapia antitumorale.
3. Soggetti con evidenza di malattia polmonare ostruttiva sottostante prima del trapianto (storia clinica di asma o FEV1 al basale
4. Storia nota di allergia o intolleranza a Montelukast, Zafirleukast, Azitromicina, Eritromicina, Claritromicina, Prednisone o Sirolimus.
5. Necessità cronica di ossigeno supplementare o ipossiemia
6. Asma clinico (sintomi variabili e ricorrenti di ostruzione delle vie aeree e iperreattività delle vie aeree).
7. Gravidanza o allattamento: tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
8. Trattamento cronico con qualsiasi steroide per via inalatoria per> 1 mese negli ultimi tre mesi.
9. Trattamento con montelukast o zafirukast per > 1 mese negli ultimi tre mesi.
10. Trattamento con steroidi sistemici per >1 mese negli ultimi tre mesi.
11. Trattamento con qualsiasi farmaco in studio non approvato dalla FDA nelle ultime quattro settimane. È consentito il trattamento off-label con farmaci approvati dalla FDA.
12. Evidenza di qualsiasi infezione virale, batterica o fungina che coinvolge il polmone e che non risponde al trattamento appropriato.
13. Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare (PFT), come determinato dallo sperimentatore arruolato o dal laboratorio PFT.
14. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.