Vroege detectie en behandeling van Bronchiolitis Obliterans Syndroom na pediatrische hematopoëtische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose: Patiënten die een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor welke indicatie dan ook (zowel maligne als niet-maligne) komen in aanmerking.

2. Transplantatie: in aanmerking komende patiënten hebben een of meer van de volgende donorstamcelbronnen:

   • Beenmerg
   • Placentabloed (navelstrengbloed)
   • Cytokine mobiliseerde perifeer bloed

3. Geschikte patiënten hebben een van de volgende bronnen van donorstamcellen:

   • HLA-gematcht familielid
   • Gedeeltelijk overeenkomend familielid (niet-overeenkomend voor een enkele HLA-locus op A, B, C of DR)
   • Volledig HLA-gematchte of gedeeltelijk niet-overeenkomende niet-gerelateerde merg- of perifere bloedstamcellen (volgens institutionele normen voor donorselectie)
   • HLA kwam overeen of gedeeltelijk niet-overeenkomend (minstens 4/6 overeenkomst bij A, B, DR) navelstrengbloed.
4. Conditioneringsregime: Patiënten die verwachten elk type myeloablatief HSCT-conditioneringsregime te ontvangen, komen in aanmerking.
5. Eerdere therapieën: Patiënten die een stamceltransplantatie van welke aard dan ook ondergaan.
6. Vereiste laboratoriumparameters: Patiënten die in staat zijn om adequaat longfunctietesten uit te voeren volgens de ATS/ERS-richtlijnen, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker en getrainde ademhalingstherapeuten.
7. De patiënt en/of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet schriftelijk bevestigen dat toestemming om proefpersoon te worden is verkregen in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. Geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voorafgaand aan registratie voor onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een eerdere solide orgaantransplantatie.
2. Terugkerende of progressieve maligniteit die antikankertherapie vereist.
3. Proefpersonen met bewijs van onderliggende obstructieve longziekte voorafgaand aan transplantatie (klinische voorgeschiedenis van astma of baseline FEV1
4. Bekende geschiedenis van allergie of intolerantie voor Montelukast, Zafirleukast, Azitromycine, Erytromycine, Claritromycine, Prednison of Sirolimus.
5. Chronische aanvullende zuurstofbehoefte of hypoxemie
6. Klinische astma (variabele en terugkerende symptomen van luchtwegobstructie en hyperreactiviteit van de luchtwegen).
7. Zwangerschap of borstvoeding: Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
8. Chronische behandeling met geïnhaleerde steroïden gedurende >1 maand in de afgelopen drie maanden.
9. Behandeling met montelukast of zafirukast gedurende >1 maand in de afgelopen drie maanden.
10. Behandeling met systemische steroïden gedurende >1 maand in de afgelopen drie maanden.
11. Behandeling met door de FDA niet-goedgekeurde onderzoeksmedicatie in de afgelopen vier weken. Off-label behandeling met door de FDA goedgekeurde medicatie is toegestaan.
12. Bewijs van een virale, bacteriële of schimmelinfectie waarbij de long betrokken is en die niet reageert op de juiste behandeling.
13. Onvermogen om longfunctietesten (PFT) uit te voeren, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker of het PFT-laboratorium.
14. Elke omstandigheid die, naar de mening van de inschrijvende onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren.