Früherkennung und Behandlung des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms nach pädiatrischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Diagnose: Patienten, die sich einer myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für jede Indikation (sowohl bösartig als auch nicht bösartig) unterziehen, sind geeignet.

2. Transplantation: Geeignete Patienten haben eine oder mehrere der folgenden Spender-Stammzellquellen:

   • Knochenmark
   • Plazentablut (Nabelschnurblut)
   • Zytokin mobilisierte peripheres Blut

3. Geeignete Patienten haben eine der folgenden Quellen für Spenderstammzellen:

   • HLA-übereinstimmendes Familienmitglied
   • Teilweise übereinstimmendes Familienmitglied (nicht übereinstimmend für einen einzelnen HLA-Locus bei A, B, C oder DR)
   • Vollständig HLA-übereinstimmende oder teilweise nicht übereinstimmende Stammzellen aus nicht verwandtem Knochenmark oder peripherem Blut (gemäß institutionellen Spenderauswahlstandards)
   • HLA-übereinstimmendes oder teilweise nicht übereinstimmendes (mindestens 4/6-Übereinstimmung bei A, B, DR) Nabelschnurblut.
4. Konditionierungsregime: Patienten, die eine beliebige Art von myeloablativer HSCT-Konditionierungstherapie erwarten, sind geeignet.
5. Vortherapien: Patienten, die sich jeder Art von Stammzelltransplantation unterziehen.
6. Erforderliche Laborparameter: Patienten, die in der Lage sind, Lungenfunktionstests gemäß den ATS/ERS-Richtlinien angemessen durchzuführen, wie vom einschreibenden Prüfarzt und ausgebildeten Atemtherapeuten festgelegt.
7. Der Patient und/oder der gesetzlich ermächtigte Vormund des Patienten muss schriftlich bestätigen, dass die Zustimmung, Studienteilnehmer zu werden, gemäß den vom US-Gesundheitsministerium genehmigten institutionellen Richtlinien eingeholt wurde. Eine Einverständniserklärung muss vor der Anmeldung zur Studie unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer früheren Transplantation eines soliden Organs.
2. Wiederkehrende oder fortschreitende bösartige Erkrankungen, die eine Krebstherapie erfordern.
3. Patienten mit Anzeichen einer zugrunde liegenden obstruktiven Lungenerkrankung vor der Transplantation (klinische Vorgeschichte von Asthma oder Baseline-FEV1
4. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Intoleranz gegenüber Montelukast, Zafirleukast, Azithromycin, Erythromycin, Clarithromycin, Prednison oder Sirolimus.
5. Chronischer zusätzlicher Sauerstoffbedarf oder Hypoxämie
6. Klinisches Asthma (variable und wiederkehrende Symptome einer Atemwegsobstruktion und Hyperreaktivität der Atemwege).
7. Schwangerschaft oder Stillzeit: Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
8. Chronische Behandlung mit einem inhalativen Steroid für > 1 Monat in den letzten drei Monaten.
9. Behandlung mit Montelukast oder Zafirukast für > 1 Monat in den letzten drei Monaten.
10. Behandlung mit systemischen Steroiden für >1 Monat in den letzten drei Monaten.
11. Behandlung mit einem von der FDA nicht zugelassenen Studienmedikament innerhalb der letzten vier Wochen. Eine Off-Label-Behandlung mit von der FDA zugelassenen Medikamenten ist erlaubt.
12. Nachweis einer viralen, bakteriellen oder Pilzinfektion der Lunge, die nicht auf eine angemessene Behandlung anspricht.
13. Unfähigkeit, Lungenfunktionstests (PFT) durchzuführen, wie vom einschreibenden Prüfarzt oder PFT-Labor festgestellt.
14. Jede Bedingung, die nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.