Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig påvisning og behandling av Bronchiolitis Obliterans Syndrome etter pediatrisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

18. november 2024 oppdatert av: Jennifer Schneiderman, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Denne studien tar sikte på å avgjøre hvorvidt tidlig spirometrisk påvisning og behandling av obstruktiv lungesykdom med kombinert flutikason/azitromycin/montelukast-terapi (FAM) kan dempe sviktende lungefunksjon, forhindre utvikling av bronchiolitis obliterans og forbedre pasientresultater etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) er en betennelsestilstand i lungene som fører til obstruktiv fysiologi, irreversibel fibrose av terminale bronkioler og obliterasjon av de små luftveiene. Hos både barn og voksne er prevalensen av BOS omtrent 6 % hos de med kronisk graft-vs-host disease (cGVHD), selv om dette kan være en grov undervurdering gitt gjeldende diagnostiske retningslinjer. Når diagnosen først er diagnostisert, er prognosen ekstremt ugunstig. BOS har en dødelighet på omtrent 40-60 %, med en fem års overlevelsesrate på 13 %.

Tidlig er BOS symptomatisk stille. Når symptomene først er tilstede, er det stor sannsynlighet for irreversibel sykdom uavhengig av kombinasjonen av immunsuppresjon som brukes. Gitt disse omstendighetene er tidlig diagnose av største betydning, og kan karakteriseres av en isolert og subklinisk nedgang i lungefunksjonen. Nyere studier har antydet at tidlig reduksjon i lungefunksjon ved lungefunksjonstesting (PFT) kan være representativt for utvikling av BOS.

På grunn av mangelen på konsekvente screening- og diagnostiske kriterier, unngår mange pasienter med utviklende BOS en rettidig diagnose, og setter dermed sjansen for overlevelse i fare. Som svar har flere eksperter anbefalt hyppig PFT-screening og et modifisert, mindre strengt sett med diagnostiske kriterier med mål om å etablere tidligere diagnose og rettidig intervensjon.

Tradisjonelt har behandling av BOS inkludert aggressiv immunsuppresjon, noe som gjør pasienter i fare for livstruende invasive infeksjoner, multisystem-komorbiditeter og trusselen om lungetransplantasjon. Nyere studier har vist at tidlig behandling med midler som inhalerte kortikosteroider (ICS), makrolider og leukotrienreseptorantagonister (LTRA) kan føre til forbedringer i både lungefunksjon og kliniske symptomer.

Denne studien tar sikte på å evaluere nytten av hyppig og rutinemessig lungeovervåking hos pediatriske pasienter som har gjennomgått allogen HSCT. Vårt prospektive studiedesign gir et nytt rammeverk for implementering av standardisert lungefunksjonsscreening hver tredje måned i de to første årene etter HSCT. Med dette antar vi at standardisert PFT-screening vil forbedre diagnostisk sensitivitet og gi rom for tidligere intervensjon hos pasienter med utviklende luftveisobstruksjon og BO.

Denne studien tar også sikte på å evaluere effekten av inhalert flutikason, azitromycin og montelukast (FAM-terapi) i behandlingen av tidlig luftstrømobstruksjon hos pediatriske pasienter etter allogen HSCT. Tidlig luftstrømobstruksjon er definert ved lungefunksjonstesting (FEV1-nedgang på ≥10 % spådd med en FVC

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

23

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pediatriske pasienter som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose: Pasienter som gjennomgår myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for enhver indikasjon (både ondartede og ikke-maligne) er kvalifisert.

  2. Graft: Kvalifiserte pasienter vil ha en eller flere av følgende donorstamcellekilder:

    • Beinmarg
    • Placentalblod (navlestrengsblod)
    • Cytokin mobiliserte perifert blod

  3. Kvalifiserte pasienter vil ha en av følgende kilder til donorstamceller:

    • HLA matchet familiemedlem
    • Delvis matchet familiemedlem (mismatchet for et enkelt HLA-lokus ved A, B, C eller DR)
    • Fullstendig HLA-matchede eller delvis mismatchede urelaterte marg- eller perifere blodstamceller (i henhold til institusjonelle donorutvelgelsesstandarder)
    • HLA-matchet eller delvis mismatchet (minst 4/6 match ved A, B, DR) navlestrengsblod.
  4. Konditioneringsregime: Pasienter som forventer å motta en hvilken som helst type myeloablativ HSCT-kondisjoneringsregime er kvalifisert.
  5. Tidligere behandlinger: Pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon av noe slag.
  6. Nødvendige laboratorieparametere: Pasienter som er i stand til å utføre lungefunksjonstesting på en adekvat måte i henhold til ATS/ERS-retningslinjene, som bestemt av den påmeldte etterforskeren og trente respiratorterapeuter.
  7. Pasienten og/eller pasientens lovlig autoriserte verge må bekrefte skriftlig at samtykke til å bli et studieemne er innhentet i samsvar med institusjonens retningslinjer godkjent av US Department of Health and Human Services. Informert samtykke må signeres før registrering på studiet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en tidligere solid organtransplantasjon.
  2. Tilbakevendende eller progressiv malignitet som krever anti-kreftbehandling.
  3. Personer med tegn på underliggende obstruktiv lungesykdom før transplantasjon (klinisk historie med astma eller baseline FEV1
  4. Kjent historie med allergi eller intoleranse mot Montelukast, Zafirleukast, Azithromycin, Erytromycin, Clarithromycin, Prednison eller Sirolimus.
  5. Kronisk supplerende oksygenbehov eller hypoksemi
  6. Klinisk astma (variable og tilbakevendende symptomer på luftstrømobstruksjon og hyperrespons i luftveiene).
  7. Graviditet eller amming: Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
  8. Kronisk behandling med alle inhalerte steroider i >1 måned de siste tre månedene.
  9. Behandling med montelukast eller zafirukast i >1 måned de siste tre månedene.
  10. Behandling med systemiske steroider i >1 måned de siste tre månedene.
  11. Behandling med alle FDA ikke-godkjente studiemedisiner i løpet av de siste fire ukene. Off label-behandling med FDA-godkjent medisin er tillatt.
  12. Bevis på enhver virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som involverer lungen og ikke reagerer på passende behandling.
  13. Manglende evne til å utføre lungefunksjonstesting (PFT), som bestemt av den påmeldte etterforskeren eller PFT-laboratoriet.
  14. Enhver tilstand som, etter den registrerende etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Stamcelletransplantasjonsmottakere
Pediatriske pasienter i alderen 6-18 år som har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon uansett årsak.
Fremgangsmåte: Lungefunksjonstesting
Hver påmeldt pasient vil motta lungefunksjonstesting hver tredje måned. Lungefunksjonstesting inkluderer spirometri, pletysmografi og diffusjonskapasitetsmålinger.
Andre navn:
  • PFT
  • Spirometri
  • Pletysmografi
  • Diffusjonskapasitet
Legemiddel: FAM terapi
Alle pasienter som har tegn på tidlig luftstrømsobstruksjon ved lungefunksjonstesting vil starte med FAM-behandling. Tidlig luftstrømobstruksjon er definert av en FEV1-nedgang på ≥10 % spådd i tillegg til en FVC
Andre navn:
  • Montelukast
  • Azitromycin
  • Flutikason (inhalert)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungefunksjon
Tidsramme: 2 år
Endring i lungefunksjon 12 og 24 måneder etter HSCT
2 år
Overlevelse
Tidsramme: 2-4 år
Total overlevelse 2 år etter HSCT
2-4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Risikofaktorvurdering
Tidsramme: 2 år
Å identifisere risikofaktorer for utvikling av BOS
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCT 1214 BOS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere