Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná detekce a léčba syndromu obliterující bronchiolitidy po transplantaci hematopoetických kmenových buněk u dětí

18. listopadu 2024 aktualizováno: Jennifer Schneiderman, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda včasná spirometrická detekce a léčba obstrukční plicní nemoci s kombinovanou terapií flutikason/azithromycin/montelukast (FAM) může zmírnit zhoršující se plicní funkce, zabránit rozvoji obliterující bronchiolitidy a zlepšit výsledky pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) je zánětlivý stav plic, který vede k obstrukční fyziologii, ireverzibilní fibróze terminálních bronchiolů a obliteraci malých dýchacích cest. Jak u dětí, tak u dospělých je prevalence BOS přibližně 6 % u pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (cGVHD), i když vzhledem k současným diagnostickým pokynům to může být hrubé podhodnocení. Po diagnostikování je prognóza extrémně nepříznivá. BOS nese úmrtnost přibližně 40-60 %, s pětiletou mírou přežití 13 %.

Brzy je BOS symptomaticky tichý. Jakmile jsou přítomny příznaky, existuje vysoká pravděpodobnost nevratného onemocnění bez ohledu na použitou kombinaci imunosuprese. Vzhledem k těmto okolnostem je včasná diagnóza nanejvýš důležitá a může být charakterizována izolovaným a subklinickým poklesem plicních funkcí. Nedávné studie naznačují, že časný pokles funkce plic při testování funkce plic (PFT) může být reprezentativní pro rozvoj BOS.

Kvůli nedostatku konzistentních screeningových a diagnostických kritérií mnoho pacientů s vyvíjejícím se BOS uniká včasné diagnóze, čímž je ohrožena jejich šance na přežití. V reakci na to několik odborníků doporučilo častý screening PFT a upravenou, méně přísnou sadu diagnostických kritérií s cílem stanovit časnější diagnózu a včasnou intervenci.

Léčba BOS tradičně zahrnovala agresivní imunosupresi, takže pacienti byli vystaveni riziku život ohrožujících invazivních infekcí, multisystémových komorbidit a hrozby transplantace plic. Nedávné studie prokázaly, že včasná léčba látkami, jako jsou inhalační kortikosteroidy (ICS), makrolidy a antagonisté leukotrienových receptorů (LTRA), může vést ke zlepšení funkce plic i klinických příznaků.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit užitečnost častého a rutinního sledování plic u dětských pacientů, kteří podstoupili alogenní HSCT. Náš návrh prospektivní studie poskytuje nový rámec pro implementaci standardizovaného screeningu plicních funkcí každé tři měsíce v prvních dvou letech po HSCT. Na základě toho předpokládáme, že standardizovaný screening PFT zlepší diagnostickou citlivost a umožní dřívější intervenci u pacientů s rozvíjející se obstrukcí dýchacích cest a BO.

Tato studie si také klade za cíl zhodnotit účinnost inhalačního flutikasonu, azithromycinu a montelukastu (terapie FAM) při léčbě časné obstrukce dýchacích cest u dětských pacientů po alogenní HSCT. Časná obstrukce proudění vzduchu je definována testováním funkce plic (pokles FEV1 o ≥ 10 % předpokládaný pomocí FVC

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

23

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dětští pacienti podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza: Vhodné jsou pacienti podstupující myeloablativní alogenní transplantaci krvetvorných buněk z jakékoli indikace (maligní i nemaligní).

  2. Štěp: Způsobilí pacienti budou mít jeden nebo více z následujících zdrojů dárcovských kmenových buněk:

    • Kostní dřeň
    • Placentární krev (pupečníková krev)
    • Cytokin mobilizoval periferní krev

  3. Způsobilí pacienti budou mít jeden z následujících zdrojů dárcovských kmenových buněk:

    • HLA odpovídající člen rodiny
    • Částečně shodný člen rodiny (neshoda pro jeden lokus HLA v A, B, C nebo DR)
    • Plně HLA shodné nebo částečně neshodné nepříbuzné kmenové buňky kostní dřeně nebo periferní krve (podle institucionálních standardů výběru dárců)
    • HLA shodná nebo částečně neshodná (alespoň 4/6 shody u A, B, DR) pupečníkové krve.
  4. Režim kondicionování: Pacienti, kteří očekávají, že dostanou jakýkoli typ myeloablativního režimu kondicionování HSCT, jsou způsobilí.
  5. Předchozí terapie: Pacienti podstupující transplantaci kmenových buněk jakéhokoli druhu.
  6. Požadované laboratorní parametry: Pacienti, kteří jsou schopni adekvátně provádět testování plicních funkcí podle pokynů ATS/ERS, jak stanoví zařazující zkoušející a vyškolení respirační terapeuti.
  7. Pacient a/nebo jeho zákonný zástupce musí písemně potvrdit, že souhlas stát se subjektem studie byl získán v souladu s institucionálními zásadami schválenými Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA. Informovaný souhlas musí být podepsán před registrací ke studiu.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s předchozí transplantací solidních orgánů.
  2. Recidivující nebo progresivní malignita vyžadující protinádorovou léčbu.
  3. Subjekty s prokázanou základní obstrukční plicní nemocí před transplantací (klinická anamnéza astmatu nebo výchozí FEV1
  4. Známá anamnéza alergie nebo intolerance na montelukast, zafirleukast, azithromycin, erythromycin, klarithromycin, prednison nebo sirolimus.
  5. Chronická doplňková potřeba kyslíku nebo hypoxémie
  6. Klinické astma (variabilní a opakující se příznaky obstrukce dýchacích cest a hyperreaktivita dýchacích cest).
  7. Těhotenství nebo kojení: Všechny ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
  8. Chronická léčba jakýmkoliv inhalačním steroidem po dobu > 1 měsíce v posledních třech měsících.
  9. Léčba montelukastem nebo zafirukastem po dobu > 1 měsíce v posledních třech měsících.
  10. Léčba systémovými steroidy po dobu > 1 měsíce v posledních třech měsících.
  11. Léčba jakýmkoli studiem neschváleným FDA během posledních čtyř týdnů. Léčba mimo označení léčivy schválenými FDA je povolena.
  12. Důkaz o jakékoli virové, bakteriální nebo plísňové infekci postihující plíce a nereagující na vhodnou léčbu.
  13. Neschopnost provést testování funkce plic (PFT), jak určil zařazující zkoušející nebo laboratoř PFT.
  14. Jakýkoli stav, který by podle názoru zařazujícího zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Příjemci transplantací kmenových buněk
Pediatričtí pacienti ve věku 6–18 let, kteří z jakéhokoli důvodu podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
Postup: Testování funkce plic
Každý zařazený pacient dostane každé tři měsíce vyšetření plicních funkcí. Testování funkce plic zahrnuje spirometrii, pletysmografii a měření difuzní kapacity.
Ostatní jména:
  • PFT
  • Spirometrie
  • Plethysmografie
  • Difúzní kapacita
Lék: FAM terapie
U všech pacientů, kteří mají známky časné obstrukce dýchacích cest při testování funkce plic, bude zahájena terapie FAM. Časná obstrukce proudění vzduchu je definována poklesem FEV1 o ≥ 10 % předpokládaným kromě FVC
Ostatní jména:
  • Montelukast
  • Azithromycin
  • Flutikason (inhalační)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce plic
Časové okno: 2 roky
Změna funkce plic 12 a 24 měsíců po HSCT
2 roky
Přežití
Časové okno: 2-4 roky
Celkové přežití 2 roky po HSCT
2-4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení rizikových faktorů
Časové okno: 2 roky
Identifikovat rizikové faktory pro rozvoj BOS
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCT 1214 BOS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom obliterující bronchiolitidy

Klinické studie na Testování funkce plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit