Tidig upptäckt och hantering av bronkiolit obliterans syndrom efter pediatrisk hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) är ett inflammatoriskt tillstånd i lungorna som leder till obstruktiv fysiologi, irreversibel fibros av terminala bronkioler och utplåning av de små luftvägarna. Hos både barn och vuxna är prevalensen av BOS cirka 6 % hos de med kronisk graft-vs-host-sjukdom (cGVHD), även om detta kan vara en grov underskattning givet nuvarande diagnostiska riktlinjer. När diagnosen väl har diagnostiserats är prognosen extremt ogynnsam. BOS har en dödlighet på cirka 40-60%, med en femårsöverlevnadsgrad på 13%.
Tidigt är BOS symptomatiskt tyst. När symtomen väl är närvarande finns det stor sannolikhet för irreversibel sjukdom oavsett vilken kombination av immunsuppression som används. Med tanke på dessa omständigheter är tidig diagnos av yttersta vikt och kan karakteriseras av en isolerad och subklinisk försämring av lungfunktionen. Nyligen genomförda studier har föreslagit att tidig försämring av lungfunktion vid lungfunktionstestning (PFT) kan vara representativt för att utveckla BOS.
På grund av bristen på konsekventa screening- och diagnostiska kriterier undviker många patienter med utvecklande BOS en diagnos i tid, vilket äventyrar deras chans att överleva. Som svar har flera experter rekommenderat frekvent PFT-screening och en modifierad, mindre sträng uppsättning diagnostiska kriterier med målet att fastställa tidigare diagnos och snabba ingripanden.
Traditionellt har behandling av BOS inkluderat aggressiv immunsuppression, vilket gör att patienter löper risk för livshotande invasiva infektioner, flersystemskomorbiditeter och hotet om lungtransplantation. Nyligen genomförda studier har visat att tidig behandling med medel som inhalerade kortikosteroider (ICS), makrolider och leukotrienreceptorantagonister (LTRA) kan leda till förbättringar av både lungfunktion och kliniska symtom.
Denna studie syftar till att utvärdera nyttan av frekvent och rutinmässig lungövervakning hos pediatriska patienter som har genomgått allogen HSCT. Vår prospektiva studiedesign ger ett nytt ramverk för implementering av standardiserad lungfunktionsscreening var tredje månad under de första två åren efter HSCT. Med detta antar vi att standardiserad PFT-screening kommer att förbättra diagnostisk känslighet och möjliggöra tidigare ingripanden hos patienter med utvecklande luftvägsobstruktion och BO.
Denna studie syftar också till att utvärdera effekten av inhalerad flutikason, azitromycin och montelukast (FAM-terapi) vid hantering av tidig luftflödeshinder hos pediatriska patienter efter allogen HSCT. Tidig luftflödesobstruktion definieras av lungfunktionstestning (FEV1-minskning på ≥10 % förutsägs med en FVC
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos: Patienter som genomgår myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för alla indikationer (både maligna och icke-maligna) är berättigade.
Graft: Kvalificerade patienter kommer att ha en eller flera av följande donatorstamcellskällor:
- Benmärg
- Placentalblod (navelsträngsblod)
- Cytokin mobiliserade perifert blod
Berättigade patienter kommer att ha en av följande källor till donatorstamceller:
- HLA matchade familjemedlem
- Delvis matchad familjemedlem (felmatchad för ett enda HLA-lokus vid A, B, C eller DR)
- Helt HLA-matchade eller delvis felmatchade orelaterade stamceller från märg eller perifert blod (enligt institutionella donatorvalsstandarder)
- HLA matchat eller delvis felmatchat (minst 4/6 matchning vid A, B, DR) navelsträngsblod.
- Konditionering: Patienter som förväntar sig att få någon typ av myeloablativ HSCT-konditionering är berättigade.
- Tidigare behandlingar: Patienter som genomgår stamcellstransplantation av något slag.
- Erforderliga laboratorieparametrar: Patienter som på ett adekvat sätt kan utföra lungfunktionstestning enligt ATS/ERS-riktlinjerna, som fastställts av den inskrivande utredaren och utbildade andningsterapeuter.
- Patienten och/eller patientens lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste skriftligen bekräfta att samtycke till att bli ett studieämne har erhållits i enlighet med institutionella riktlinjer som godkänts av U.S. Department of Health and Human Services. Informerat samtycke måste undertecknas innan registrering för studien.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med en tidigare solid organtransplantation.
- Återkommande eller progressiva maligniteter som kräver anti-cancerterapi.
- Försökspersoner med tecken på underliggande obstruktiv lungsjukdom före transplantation (klinisk historia av astma eller FEV1 vid baslinjen
- Känd historia av allergi eller intolerans mot Montelukast, Zafirleukast, Azitromycin, Erytromycin, Clarithromycin, Prednison eller Sirolimus.
- Kroniskt extra syrebehov eller hypoxemi
- Klinisk astma (varierande och återkommande symtom på luftflödesobstruktion och hyperrespons i luftvägarna).
- Graviditet eller amning: Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest
- Kronisk behandling med valfri inhalationssteroid i >1 månad under de senaste tre månaderna.
- Behandling med montelukast eller zafirukast i >1 månad under de senaste tre månaderna.
- Behandling med systemiska steroider i >1 månad under de senaste tre månaderna.
- Behandling med valfritt FDA icke-godkänt studieläkemedel under de senaste fyra veckorna. Off label-behandling med FDA-godkänd medicin är tillåten.
- Bevis på någon virus-, bakterie- eller svampinfektion som involverar lungan och inte svarar på lämplig behandling.
- Oförmåga att utföra lungfunktionstestning (PFT), som fastställts av den inskrivande utredaren eller PFT-labbet.
- Varje villkor som, enligt den inskrivande utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mottagare av stamcellstransplantation
Pediatriska patienter i åldrarna 6-18 år som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation av någon anledning.
|
Varje inskriven patient kommer att få lungfunktionstest var tredje månad.
Lungfunktionstester inkluderar spirometri, pletysmografi och diffusionskapacitetsmätningar.
Andra namn:
Alla patienter som har tecken på tidig luftflödesobstruktion vid lungfunktionstest kommer att påbörjas med FAM-behandling.
Tidig luftflödeshinder definieras av en FEV1-minskning på ≥10 % förutspådd utöver en FVC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lungfunktion
Tidsram: 2 år
|
Förändring i lungfunktion 12 och 24 månader efter HSCT
|
2 år
|
|
Överlevnad
Tidsram: 2-4 år
|
Total överlevnad 2 år efter HSCT
|
2-4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Riskfaktorbedömning
Tidsram: 2 år
|
Att identifiera riskfaktorer för utvecklingen av BOS
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chien JW, Martin PJ, Gooley TA, Flowers ME, Heckbert SR, Nichols WG, Clark JG. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 15;168(2):208-14. doi: 10.1164/rccm.200212-1468OC. Epub 2003 Mar 20.
- Bergeron A, Belle A, Chevret S, Ribaud P, Devergie A, Esperou H, Ades L, Gluckman E, Socie G, Tazi A. Combined inhaled steroids and bronchodilatators in obstructive airway disease after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 May;39(9):547-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705637. Epub 2007 Mar 12.
- Bashoura L, Gupta S, Jain A, Couriel DR, Komanduri KV, Eapen GA, Safdar A, Broglio KR, Adachi R, Dickey BF. Inhaled corticosteroids stabilize constrictive bronchiolitis after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(1):63-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705877. Epub 2007 Oct 15.
- Kaya Z, Weiner DJ, Yilmaz D, Rowan J, Goyal RK. Lung function, pulmonary complications, and mortality after allogeneic blood and marrow transplantation in children. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jul;15(7):817-26. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.019. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Sep;15(9):1141.
- Norman BC, Jacobsohn DA, Williams KM, Au BK, Au MA, Lee SJ, Moravec CK, Chien JW. Fluticasone, azithromycin and montelukast therapy in reducing corticosteroid exposure in bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: a case series of eight patients. Bone Marrow Transplant. 2011 Oct;46(10):1369-73. doi: 10.1038/bmt.2010.311. Epub 2010 Dec 6.
- Hildebrandt GC, Fazekas T, Lawitschka A, Bertz H, Greinix H, Halter J, Pavletic SZ, Holler E, Wolff D. Diagnosis and treatment of pulmonary chronic GVHD: report from the consensus conference on clinical practice in chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2011 Oct;46(10):1283-95. doi: 10.1038/bmt.2011.35. Epub 2011 Mar 28.
- Pulsipher MA, Skinner R, McDonald GB, Hingorani S, Armenian SH, Cooke KR, Gracia C, Petryk A, Bhatia S, Bunin N, Nieder ML, Dvorak CC, Sung L, Sanders JE, Kurtzberg J, Baker KS. National Cancer Institute, National Heart, Lung and Blood Institute/Pediatric Blood and Marrow Transplantation Consortium First International Consensus Conference on late effects after pediatric hematopoietic cell transplantation: the need for pediatric-specific long-term follow-up guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Mar;18(3):334-47. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.003. Epub 2012 Jan 14.
- Majhail NS, Rizzo JD, Lee SJ, Aljurf M, Atsuta Y, Bonfim C, Burns LJ, Chaudhri N, Davies S, Okamoto S, Seber A, Socie G, Szer J, Van Lint MT, Wingard JR, Tichelli A; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; American Society for Blood and Marrow Transplantation; European Group for Blood and Marrow Transplantation; Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group; Bone Marrow Transplant Society of Australia and New Zealand; East Mediterranean Blood and Marrow Transplantation Group; Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Ossea. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012 Mar;47(3):337-41. doi: 10.1038/bmt.2012.5.
- Gassas A, Craig-Barnes H, Dell S, Doyle J, Schechter T, Sung L, Egeler M, Palaniyar N. Chest health surveillance utility in the early detection of bronchiolitis obliterans syndrome in children after allo-SCT. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):814-8. doi: 10.1038/bmt.2012.228. Epub 2012 Nov 19.
- Prais D, Sinik MM, Stein J, Mei-Zahav M, Mussaffi H, Steuer G, Hananya S, Krauss A, Yaniv I, Blau H. Effectiveness of long-term routine pulmonary function surveillance following pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Pediatr Pulmonol. 2014 Nov;49(11):1124-32. doi: 10.1002/ppul.22944. Epub 2013 Nov 4.
- Madanat-Harjuoja LM, Valjento S, Vettenranta K, Kajosaari M, Dyba T, Taskinen M. Pulmonary function following allogeneic stem cell transplantation in childhood: a retrospective cohort study of 51 patients. Pediatr Transplant. 2014 Sep;18(6):617-24. doi: 10.1111/petr.12313. Epub 2014 Jul 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Organisera lunginflammation
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Sjukdom
- Lungsjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Bronkit
- Graft vs Host Disease
- Bronkiolit Obliterans syndrom
- Syndrom
- Bronkiolit
- Bronchiolit Obliterans
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Dermatologiska medel
- Hormonantagonister
- Andningsorgan
- Anti-astmatiska medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-allergiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP1A2-inducerare
- Leukotrienantagonister
- Flutikason
- Azitromycin
- Montelukast
Andra studie-ID-nummer
- SCT 1214 BOS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .