APD334:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pyoderma gangrenosum

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen (18-80 vuotta).
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn suorittamista.
3. PG:n diagnoosi aktiivisella, parantumattomalla haavalla.

4. Terveyden katsotaan olevan vakaa tutkijan mielestä seuraavien perusteella:

   1. Fyysinen seulontatutkimus ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka eivät liity PG:hen.
   2. Elintoiminnot seulonnassa: pulssi ≥ 55 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥ 55 mmHg.
   3. Maksan toimintakokeet (alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi) < 2x normaalin yläraja.
   4. Kaikki muut tutkimusta edeltävät kliiniset laboratoriolöydökset, jotka ovat normaalialueella tai jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, eivät ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä lukuun ottamatta leukopeniaa ja lymfopeniaa - katso poissulkemiskriteeri 24.
   5. Tutkijan mielestä 12-kytkentäisessä EKG:ssa ei havaittu kliinisiä poikkeavuuksia (katso myös poissulkemiskriteeri 13).
   6. Ei näyttöä silmänpohjan turvotuksesta silmätautien arvioinnissa (silmälääkärin suorittamassa), jota tuetaan optisella koherenssitomografialla, jos saatavilla (riippuen paikan kyvystä) seulonnassa.
5. Tukikelpoisten mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys antaa naispuolisen kumppanin tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, siittiöiden luovutus, munasolujen luovutus, koeputkihedelmöitys) vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Ei-steriilien osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä infektio, jonka päättymispäivä on alle 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista (päivä 1). Sairaalahoitoa tai suonensisäistä mikrobihoitoa vaativan infektion tai opportunistisen infektion tapauksessa tämän infektion on oltava päättynyt vähintään 8 viikkoa ennen päivää 1.
2. Hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio milloin tahansa aiemmin; vahvistettiin aktiivinen hepatiitti B -virustartunta seulonnassa.
3. Aiemmin vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
4. Nykyinen aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
5. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa.
6. Altistuminen B-soluihin tai T-soluihin kohdistetuille hoidoille (kuten natalitsumabi, rituksimabi, abatasepti) viiden puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1.
7. Altistuminen muille immunosuppressiivisille, immunomoduloiville tai antineoplastisille aineille.
8. Minkä tahansa tutkimusaineen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
9. Kohtalaisten tai voimakkaiden CYP2C9:n estäjien käyttö.
10. Epänormaali pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) tai pakotettu elinkapasiteetti (FVC).
11. Mikä tahansa tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
12. Äskettäin (6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä) sydän- tai aivoverisuonitauti, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonionnettomuus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
13. Aiempi sydämen rytmihäiriö, johtumisjärjestelmän sairaus tai luokan Ia tai luokan III rytmihäiriölääkkeiden käyttö tai lähtötilanteen QTc ≥ 500 ms.
14. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai NYHA IV)
15. Mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesian 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai aikoo tehdä suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana.
16. Verkkokalvon silmänpohjan turvotus historiassa.
17. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia tai merkit ja oireet PML-tarkistuslistalla arvioituna seulonnassa.
18. Aiempi kuin yksi herpes zoster -jakso tai mikä tahansa levinnyt zoster-jakso.
19. Osallistujat, joilla ei ole dokumentoitua positiivista varicella zoster -viruksen (VZV) IgG-vasta-ainestatusta tai osallistujat, jotka eivät ole saaneet VZV-rokotusta kuuden viikon aikana ennen päivää 1.
20. Elävän rokotteen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen päivää 1.
21. Aiempi lymfoproliferatiivinen häiriö, lymfooma, leukemia, myeloproliferatiivinen häiriö tai multippeli myelooma.
22. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää, jotka on leikattu kokonaan pois dokumentoiduilla, selkeillä reunoilla.
23. Lääkärin hoitoa vaatineet vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot.
24. Leukopenia tai lymfopenia seulonnassa.
25. Nykyinen tai lähihistoria (1 vuoden sisällä ennen päivää 1) alkoholiriippuvuus tai laittomien huumeiden käyttö.
26. Aktiiviset psykiatriset ongelmat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista.
27. Aiemmat muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistujalta turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
28. Kyvyttömyys osallistua kaikille opintovierailuille tai noudattaa opintomenettelyjä.
29. Aiempi altistuminen etrasimodille (APD334) tai aiempi osallistuminen etrasimoditutkimukseen (APD334).