Eficacia y seguridad de APD334 en pacientes con pioderma gangrenoso

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer (18-80 años).
2. Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Diagnóstico de PG con úlcera activa que no cicatriza.

4. Se considera que tiene una salud estable en opinión del investigador según lo determinado por:

   1. Un examen físico de detección sin anomalías clínicamente significativas no relacionadas con PG.
   2. Signos vitales en la selección: frecuencia del pulso ≥ 55 lpm, presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 55 mmHg.
   3. Pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa, bilirrubina y fosfatasa alcalina) < 2 veces el límite superior de lo normal.
   4. Todos los demás hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio dentro del rango normal, o si están fuera del rango normal, no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador, con excepción de la leucopenia y la linfopenia; consulte el criterio de exclusión 24.
   5. En opinión del investigador, no se observaron anomalías clínicas en el electrocardiograma de 12 derivaciones (consulte también el criterio de exclusión 13).
   6. No hay evidencia de edema macular en una evaluación oftalmológica (realizada por un oftalmólogo), respaldada con tomografía de coherencia óptica, cuando esté disponible (dependiendo de la capacidad del sitio) en la selección.
5. Los participantes masculinos y femeninos elegibles deben aceptar no participar en un proceso de concepción (es decir, intento activo de permitir que la pareja femenina quede embarazada o fecundada, donación de esperma, donación de ovocitos, fertilización in vitro) durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los participantes no estériles que son sexualmente activos deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas.

Criterio de exclusión:

1. Infección clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador con una fecha de finalización de menos de 6 semanas antes del inicio del tratamiento (Día 1). En caso de infección que requiera hospitalización o terapia antimicrobiana intravenosa, o infección oportunista, esta infección debe haber terminado al menos 8 semanas antes del Día 1.
2. Infección con el virus de la hepatitis C en cualquier momento en el pasado; infección activa confirmada con el virus de la hepatitis B en la selección.
3. Antecedentes de insuficiencia renal grave o hepática grave.
4. Tuberculosis (TB) activa o latente actual.
5. Una prueba diagnóstica de TB positiva en la selección.
6. Exposición a terapias dirigidas a células B o células T (como natalizumab, rituximab, abatacept) dentro de las 5 semividas anteriores al Día 1.
7. Exposición a otros agentes inmunosupresores, inmunomoduladores o antineoplásicos.
8. Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes del Día 1.
9. Uso de inhibidores moderados a fuertes de CYP2C9.
10. Volumen espiratorio forzado (FEV1) anormal o capacidad vital forzada (FVC).
11. Cualquier historial conocido de inmunodeficiencia congénita o adquirida.
12. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección) de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
13. Antecedentes o presencia de arritmia cardíaca, enfermedad del sistema de conducción o uso de agentes antiarrítmicos de Clase Ia o Clase III, o QTc basal ≥ 500 mseg.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III o NYHA IV)
15. Cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o planes para someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.
16. Antecedentes de edema macular retiniano.
17. Antecedentes o signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) según la evaluación de la lista de verificación de LMP en la selección.
18. Historia de más de un episodio de herpes zoster o cualquier episodio de zoster diseminado.
19. Participantes sin estado positivo documentado de anticuerpos IgG contra el virus de la varicela zoster (VZV) o participantes que no hayan completado la vacunación contra el VZV dentro de las 6 semanas anteriores al día 1.
20. Recepción de la vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1.
21. Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple.
22. Antecedentes de malignidad, excepto por cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente y carcinoma in situ del cuello uterino que se extirpó por completo con márgenes claros y documentados.
23. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves que requieran atención médica.
24. Leucopenia o linfopenia en la selección.
25. Antecedentes actuales o recientes (dentro del año anterior al día 1) de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas.
26. Problemas psiquiátricos activos que, a juicio del investigador, puedan interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
27. Antecedentes de cualquier otra afección médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría que el participante participe de manera segura en el estudio.
28. Incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio.
29. Exposición previa a etrasimod (APD334) o participación previa en cualquier estudio de etrasimod (APD334).