Effekt og sikkerhet av APD334 hos pasienter med Pyoderma Gangrenosum

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne (18-80 år).
2. Kunne gi et signert informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres.
3. Diagnose av PG med aktivt, ikke-helbredende sår.

4. Anses å være i stabil helse etter etterforskerens oppfatning som bestemt av:

   1. En fysisk screeningundersøkelse uten klinisk signifikante abnormiteter som ikke er relatert til PG.
   2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 55 bpm, systolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase, bilirubin og alkalisk fosfatase) < 2x øvre normalgrense.
   4. Alle andre kliniske laboratoriefunn fra førstudien innenfor normalområdet, eller hvis de er utenfor normalområdet, anses ikke som klinisk signifikante etter utrederens oppfatning med unntak for leukopeni og lymfopeni - se eksklusjonskriterium 24.
   5. Ingen kliniske abnormiteter notert i elektrokardiogrammet med 12 avledninger etter utrederens oppfatning (Se også eksklusjonskriterium 13).
   6. Ingen tegn på makulaødem i en oftalmologisk evaluering (utført av en øyelege), støttet med optisk koherenstomografi, der tilgjengelig (avhengig av stedets evne) ved screening.
5. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å la kvinnelig partner bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, oocyttdonasjon, in vitro fertilisering) i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ikke-sterile deltakere som er seksuelt aktive må ta tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant infeksjon vurdert av utforskeren med en sluttdato mindre enn 6 uker før behandlingsstart (dag 1). Ved infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling, eller opportunistisk infeksjon, må denne infeksjonen være avsluttet minst 8 uker før dag 1.
2. Infeksjon med hepatitt C-virus når som helst i fortiden; bekreftet aktiv infeksjon med hepatitt B-virus ved screening.
3. Anamnese med alvorlig nyre- eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
4. Aktuell aktiv eller latent tuberkulose (TB).
5. En positiv diagnostisk TB-test ved screening.
6. Eksponering for B-celle- eller T-cellemålrettede terapier (som natalizumab, rituximab, abatacept) innen 5 halveringstider før dag 1.
7. Eksponering for andre immunsuppressive, immunmodulerende eller antineoplastiske midler.
8. Mottak av undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), før dag 1.
9. Bruk av moderate til sterke hemmere av CYP2C9.
10. Unormalt tvunget ekspirasjonsvolum (FEV1) eller tvungen vital kapasitet (FVC).
11. Enhver kjent historie med medfødt eller ervervet immunsvikt.
12. Nylig historie (innen 6 måneder etter screeningbesøk) med kardio- eller cerebrovaskulær sykdom, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertearytmi, ledningssystemsykdom eller bruk av klasse Ia eller klasse III antiarytmiske midler, eller baseline QTc ≥ 500 msek.
14. Kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller NYHA IV)
15. Enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi innen 30 dager før dag 1 eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden.
16. Anamnese med retinalt makulaødem.
17. Anamnese med eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) vurdert av PML-sjekklisten ved screening.
18. Historie om mer enn én episode med herpes zoster eller en hvilken som helst episode med spredt zoster.
19. Deltakere uten dokumentert positiv varicella zoster-virus (VZV) IgG-antistoffstatus eller deltakere som ikke har fullført VZV-vaksinasjon innen 6 uker før dag 1.
20. Mottak av levende vaksine innen 6 uker før dag 1.
21. Anamnese med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukemi, myeloproliferativ lidelse eller multippelt myelom.
22. Anamnese med malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft og in situ karsinom i livmorhalsen som er fullstendig skåret ut med dokumenterte, klare marginer.
23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner som krever legehjelp.
24. Leukopeni eller lymfopeni ved screening.
25. Nåværende eller nyere historie (innen 1 år før dag 1) med alkoholavhengighet eller ulovlig narkotikabruk.
26. Aktive psykiatriske problemer som etter utrederens mening kan forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrene.
27. Anamnese med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakeren fra sikker deltakelse i studien.
28. Manglende evne til å delta på alle studiebesøkene eller overholde studieprosedyrer.
29. Tidligere eksponering for etrasimod (APD334) eller tidligere deltagelse i en studie av etrasimod (APD334).