APD334治疗坏疽性脓皮病的疗效和安全性

纳入标准：

1. 男性或女性（18-80 岁）。
2. 能够在进行任何与研究相关的程序之前提供签署的知情同意书。
3. 诊断 PG 伴有活动性、不愈合的溃疡。

4. 研究者认为健康状况稳定，具体取决于：

   1. 筛选体检，没有与 PG 无关的临床显着异常。
   2. 筛选时的生命体征：脉率≥ 55 bpm，收缩压≥ 90 mmHg，舒张压≥ 55 mmHg。
   3. 肝功能检查（谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶）< 正常上限的 2 倍。
   4. 正常范围内的所有其他研究前临床实验室结果，或者如果超出正常范围，研究者认为不具有临床意义，但白细胞减少症和淋巴细胞减少症除外——请参阅排除标准 24。
   5. 研究者认为 12 导联心电图中未发现临床异常（另请参阅排除标准 13）。
   6. 在光学相干断层扫描支持的眼科评估（由眼科医生执行）中没有黄斑水肿的证据，在筛选时可用（取决于现场能力）。
5. 符合条件的男性和女性参与者必须同意不参与受孕过程（即 在最后一次服用研究药物后至少 30 天内积极尝试让女性伴侣怀孕或受孕、捐精、捐卵、体外受精）。

性活跃的未消毒参与者必须采取适当的避孕措施。

排除标准：

1. 由研究者判断的具有临床意义的感染，结束日期在治疗开始前不到 6 周（第 1 天）。 如果感染需要住院或静脉内抗菌治疗，或机会性感染，则该感染必须在第 1 天前至少 8 周结束。
2. 过去任何时候感染过丙型肝炎病毒；在筛选时确认活动性感染乙型肝炎病毒。
3. 严重肾功能或严重肝功能不全的病史。
4. 当前的活动性或潜伏性结核病 (TB)。
5. 筛查时诊断性结核病试验呈阳性。
6. 在第 1 天之前的 5 个半衰期内暴露于 B 细胞或 T 细胞靶向治疗（如那他珠单抗、利妥昔单抗、阿巴西普）。
7. 接触其他免疫抑制剂、免疫调节剂或抗肿瘤剂。
8. 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究药物。
9. 使用中度至强 CYP2C9 抑制剂。
10. 用力呼气量 (FEV1) 或用力肺活量 (FVC) 异常。
11. 任何已知的先天性或获得性免疫缺陷病史。
12. 心脑血管疾病、急性冠状动脉综合征、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）的近期病史（筛选访视后 6 个月内）。
13. 心律失常、传导系统疾病的病史或存在，或使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物，或基线 QTc ≥ 500 毫秒。
14. 充血性心力衰竭（NYHA III 或 NYHA IV）
15. 在第 1 天之前的 30 天内需要全身麻醉的任何外科手术或计划在研究期间进行大手术。
16. 视网膜黄斑水肿史。
17. 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的病史或体征和症状，如筛查时通过 PML 检查表评估的那样。
18. 超过一次带状疱疹发作史或任何播散性带状疱疹发作史。
19. 没有记录在案的阳性水痘带状疱疹病毒 (VZV) IgG 抗体状态的参与者或在第 1 天之前的 6 周内未完成 VZV 疫苗接种的参与者。
20. 在第 1 天之前的 6 周内收到活疫苗。
21. 淋巴增生性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病或多发性骨髓瘤的病史。
22. 恶性肿瘤病史，除了充分治疗的基底细胞皮肤癌和子宫颈原位癌已完全切除且边缘清晰。
23. 需要就医的严重过敏或过敏反应史。
24. 筛选时出现白细胞减少或淋巴细胞减少。
25. 当前或近期（第 1 天前 1 年内）酒精依赖或非法药物使用史。
26. 研究者认为可能会干扰研究程序依从性的活跃精神问题。
27. 研究者认为会妨碍参与者安全参与研究的任何其他具有临床意义的医疗状况的病史。
28. 无法参加所有研究访问或遵守研究程序。
29. 之前接触过etrasimod (APD334) 或之前参与过etrasimod (APD334) 的任何研究。