Effekt och säkerhet av APD334 hos patienter med Pyoderma Gangrenosum

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna (18-80 år).
2. Kunna ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
3. Diagnos av PG med aktivt, icke-läkande sår.

4. Anses vara i stabil hälsa enligt utredarens uppfattning enligt bestämningen av:

   1. En fysisk undersökning utan kliniskt signifikanta avvikelser som inte är relaterade till PG.
   2. Vitala tecken vid screening: puls ≥ 55 bpm, systoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunktionstester (alaninaminotransferas/aspartataminotransferas, bilirubin och alkaliskt fosfatas) < 2x den övre normalgränsen.
   4. Alla andra kliniska laboratoriefynd från förstudien inom normalområdet, eller om de ligger utanför det normala, bedöms inte vara kliniskt signifikanta enligt utredaren med undantag för leukopeni och lymfopeni - se uteslutningskriterium 24.
   5. Inga kliniska avvikelser noterades i elektrokardiogrammet med 12 avledningar enligt utredarens uppfattning (Se även uteslutningskriterium 13).
   6. Inga tecken på makulaödem i en oftalmologisk utvärdering (utförd av en ögonläkare), med stöd av optisk koherenstomografi, där tillgängligt (beroende på platskapacitet) vid screening.
5. Kvalificerade manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (dvs. aktivt försök att låta kvinnlig partner bli gravid eller impregnera, spermiedonation, oocytdonation, provrörsbefruktning) i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Icke-sterila deltagare som är sexuellt aktiva måste vidta lämpliga preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant infektion enligt bedömningen av utredaren med ett slutdatum mindre än 6 veckor före behandlingsstart (dag 1). Vid infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antimikrobiell behandling, eller opportunistisk infektion, måste denna infektion ha upphört minst 8 veckor före dag 1.
2. Infektion med hepatit C-virus när som helst i det förflutna; bekräftad aktiv infektion med hepatit B-virus vid screening.
3. Anamnes med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion.
4. Aktuell aktiv eller latent tuberkulos (TB).
5. Ett positivt diagnostiskt TB-test vid screening.
6. Exponering för B-cell eller T-cell riktade terapier (såsom natalizumab, rituximab, abatacept) inom 5 halveringstider före dag 1.
7. Exponering för andra immunsuppressiva, immunmodulerande eller antineoplastiska medel.
8. Mottagande av undersökningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), före dag 1.
9. Användning av måttliga till starka hämmare av CYP2C9.
10. Onormal forcerad utandningsvolym (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC).
11. Någon känd historia av medfödd eller förvärvad immunbrist.
12. Nylig historia (inom 6 månader efter screeningbesök) av hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack.
13. Historik eller förekomst av hjärtarytmi, sjukdom i ledningssystemet eller användning av klass Ia eller klass III antiarytmika, eller baseline QTc ≥ 500 msek.
14. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA III eller NYHA IV)
15. Varje kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi inom 30 dagar före dag 1 eller planerar att genomgå en större operation under studieperioden.
16. Historik av retinalt makulaödem.
17. Historik av eller tecken och symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) enligt PML-checklistan vid screening.
18. Historik av mer än en episod av herpes zoster eller någon episod av spridd zoster.
19. Deltagare utan dokumenterad positiv varicella zoster-virus (VZV) IgG-antikroppsstatus eller deltagare som inte har avslutat VZV-vaccination inom 6 veckor före dag 1.
20. Mottagande av levande vaccin inom 6 veckor före dag 1.
21. Historik av lymfoproliferativ störning, lymfom, leukemi, myeloproliferativ störning eller multipelt myelom.
22. Historik av malignitet förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer och in situ-karcinom i livmoderns livmoderhals som helt har skurits ut med dokumenterade, tydliga marginaler.
23. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner som kräver läkarvård.
24. Leukopeni eller lymfopeni vid screening.
25. Aktuell eller ny historia (inom 1 år före dag 1) av alkoholberoende eller olaglig droganvändning.
26. Aktiva psykiatriska problem som enligt utredarens uppfattning kan störa efterlevnaden av studierutinerna.
27. Historik om något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagare från säkert deltagande i studien.
28. Oförmåga att närvara vid alla studiebesök eller följa studieprocedurer.
29. Tidigare exponering för etrasimod (APD334) eller tidigare deltagande i någon studie av etrasimod (APD334).