Werkzaamheid en veiligheid van APD334 bij patiënten met Pyoderma Gangrenosum

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw (18-80 jaar).
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
3. Diagnose van PG met actieve, niet-genezende zweer.

4. Beschouwd als in stabiele gezondheid verkerend naar de mening van de onderzoeker zoals bepaald door:

   1. Een screening lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante afwijkingen die geen verband houden met PG.
   2. Vitale functies bij screening: polsslag ≥ 55 spm, systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunctietesten (alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase, bilirubine en alkalische fosfatase) < 2x de bovengrens van normaal.
   4. Alle andere klinische laboratoriumbevindingen van vóór de studie die binnen het normale bereik vallen, of indien buiten het normale bereik, naar de mening van de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd, met uitzondering van leukopenie en lymfopenie - zie uitsluitingscriterium 24.
   5. Geen klinische afwijkingen waargenomen in het 12-leads elektrocardiogram naar de mening van de onderzoeker (zie ook uitsluitingscriterium 13).
   6. Geen bewijs van macula-oedeem in een oogheelkundig onderzoek (uitgevoerd door een oogarts), ondersteund met optische coherentietomografie, indien beschikbaar (afhankelijk van de mogelijkheden van de locatie) bij de screening.
5. In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om vrouwelijke partner zwanger te laten worden of zwanger te laten worden, spermadonatie, eiceldonatie, in-vitrofertilisatie) gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Niet-steriele deelnemers die seksueel actief zijn, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker met een einddatum minder dan 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling (dag 1). In het geval van een infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële therapie vereist, of een opportunistische infectie, moet deze infectie ten minste 8 weken vóór Dag 1 zijn beëindigd.
2. Infectie met hepatitis C-virus op elk moment in het verleden; bevestigde actieve infectie met hepatitis B-virus bij screening.
3. Geschiedenis van ernstige nier- of ernstige leverfunctiestoornis.
4. Huidige actieve of latente tuberculose (tbc).
5. Een positieve diagnostische tbc-test bij screening.
6. Blootstelling aan op B-cellen of T-cellen gerichte therapieën (zoals natalizumab, rituximab, abatacept) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Dag 1.
7. Blootstelling aan andere immunosuppressieve, immunomodulerende of antineoplastische middelen.
8. Ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan dag 1.
9. Gebruik van matige tot sterke remmers van CYP2C9.
10. Abnormaal geforceerd expiratoir volume (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC).
11. Elke bekende voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
12. Recente voorgeschiedenis (binnen 6 maanden na screeningbezoek) van cardio- of cerebrovasculaire aandoeningen, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
13. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartritmestoornissen, ziekte van het geleidingssysteem, of gebruik van klasse Ia of klasse III anti-aritmica, of baseline QTc ≥ 500 msec.
14. Congestief hartfalen (NYHA III of NYHA IV)
15. Elke chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan.
16. Geschiedenis van retinaal macula-oedeem.
17. Geschiedenis van of tekenen en symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zoals beoordeeld door de PML-checklist bij screening.
18. Geschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster of een episode van gedissemineerde zoster.
19. Deelnemers zonder gedocumenteerde positieve varicella zoster virus (VZV) IgG-antilichaamstatus of deelnemers die de VZV-vaccinatie niet hebben voltooid binnen 6 weken voorafgaand aan dag 1.
20. Ontvangst van levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan Dag 1.
21. Geschiedenis van lymfoproliferatieve stoornis, lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve stoornis of multipel myeloom.
22. Voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals van de baarmoeder, die volledig zijn weggesneden met gedocumenteerde, duidelijke marges.
23. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties die medische zorg vereisen.
24. Leukopenie of lymfopenie bij screening.
25. Huidige of recente geschiedenis (binnen 1 jaar voorafgaand aan Dag 1) van alcoholafhankelijkheid of ongeoorloofd drugsgebruik.
26. Actieve psychiatrische problematiek die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van de studieprocedures kan belemmeren.
27. Voorgeschiedenis van enige andere klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek zou verhinderen.
28. Onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen of om de studieprocedures na te leven.
29. Eerdere blootstelling aan etrasimod (APD334) of eerdere deelname aan een onderzoek naar etrasimod (APD334).