Effekt og sikkerhed af APD334 hos patienter med Pyoderma Gangrenosum

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde (18-80 år).
2. I stand til at give et underskrevet informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
3. Diagnose af PG med aktivt, ikke-helende sår.

4. Anses for at være i stabilt helbred efter efterforskerens mening som bestemt af:

   1. En fysisk screeningundersøgelse uden klinisk signifikante abnormiteter, der ikke er relateret til PG.
   2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 55 bpm, systolisk blodtryk ≥ 90 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase, bilirubin og alkalisk fosfatase) < 2x den øvre normalgrænse.
   4. Alle andre kliniske laboratoriefund inden for undersøgelsen inden for normalområdet, eller hvis de ligger uden for normalområdet, vurderes ikke at være klinisk signifikante efter investigator med undtagelse af leukopeni og lymfopeni - se eksklusionskriterium 24.
   5. Ingen kliniske abnormiteter noteret i 12-aflednings elektrokardiogrammet efter investigators mening (se også eksklusionskriterium 13).
   6. Ingen tegn på makulaødem i en oftalmologisk evaluering (udført af en øjenlæge), understøttet af optisk kohærenstomografi, hvor det er tilgængeligt (afhængig af stedets kapacitet) ved screening.
5. Kvalificerede mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at lade kvindelig partner blive gravid eller imprægnere, sæddonation, ægdonation, in vitro fertilisering) i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ikke-sterile deltagere, der er seksuelt aktive, skal tage passende præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant infektion vurderet af investigator med en slutdato mindre end 6 uger før behandlingsstart (dag 1). I tilfælde af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling, eller opportunistisk infektion, skal denne infektion være afsluttet mindst 8 uger før dag 1.
2. Infektion med hepatitis C-virus når som helst i fortiden; bekræftet aktiv infektion med hepatitis B-virus ved screening.
3. Anamnese med svær nyre- eller svær leverinsufficiens.
4. Aktuel aktiv eller latent tuberkulose (TB).
5. En positiv diagnostisk TB-test ved screening.
6. Eksponering for B-celle- eller T-celle-målrettede terapier (såsom natalizumab, rituximab, abatacept) inden for 5 halveringstider før dag 1.
7. Eksponering for andre immunsuppressive, immunmodulerende eller antineoplastiske midler.
8. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før dag 1.
9. Brug af moderate til stærke hæmmere af CYP2C9.
10. Unormalt forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller forceret vital kapacitet (FVC).
11. Enhver kendt historie med medfødt eller erhvervet immundefekt.
12. Nylig historie (inden for 6 måneder efter screeningbesøg) med hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald.
13. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertearytmi, ledningssystemsygdom eller brug af klasse Ia eller klasse III antiarytmiske midler eller baseline QTc ≥ 500 msek.
14. Kongestiv hjertesvigt (NYHA III eller NYHA IV)
15. Enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi inden for 30 dage før dag 1 eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
16. Anamnese med retinalt makulaødem.
17. Anamnese med eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) som vurderet af PML-tjeklisten ved screening.
18. Historie om mere end én episode af herpes zoster eller enhver episode med spredt zoster.
19. Deltagere uden dokumenteret positiv varicella zoster-virus (VZV) IgG-antistofstatus eller deltagere, som ikke har afsluttet VZV-vaccination inden for 6 uger før dag 1.
20. Modtagelse af levende vaccine inden for 6 uger før dag 1.
21. Anamnese med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukæmi, myeloproliferativ lidelse eller myelomatose.
22. Anamnese med malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft og in situ karcinom i livmoderhalsen, som er blevet fuldstændigt udskåret med dokumenterede, klare marginer.
23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, der kræver lægehjælp.
24. Leukopeni eller lymfopeni ved screening.
25. Aktuel eller nylig historie (inden for 1 år før dag 1) med alkoholafhængighed eller ulovligt stofbrug.
26. Aktive psykiatriske problemer, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
27. Anamnese med enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltageren fra sikker deltagelse i undersøgelsen.
28. Manglende evne til at deltage i alle studiebesøg eller overholde undersøgelsesprocedurer.
29. Tidligere eksponering for etrasimod (APD334) eller forudgående deltagelse i et hvilket som helst studie med etrasimod (APD334).