Efficacia e sicurezza di APD334 in pazienti con pioderma gangrenoso

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina (18-80 anni).
2. In grado di fornire un consenso informato firmato prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Diagnosi di PG con ulcera attiva non cicatrizzante.

4. Considerato in salute stabile secondo il parere dello sperimentatore come determinato da:

   1. Un esame fisico di screening senza anomalie clinicamente significative non correlate al PG.
   2. Segni vitali allo screening: frequenza cardiaca ≥ 55 bpm, pressione arteriosa sistolica ≥ 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 55 mmHg.
   3. Test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi, bilirubina e fosfatasi alcalina) < 2 volte il limite superiore della norma.
   4. Tutti gli altri risultati clinici di laboratorio pre-studio entro l'intervallo normale o se al di fuori dell'intervallo normale non sono ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore con esenzione per leucopenia e linfopenia - fare riferimento al criterio di esclusione 24.
   5. Nessuna anomalia clinica rilevata nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni secondo il parere dello sperimentatore (fare riferimento anche al criterio di esclusione 13).
   6. Nessuna evidenza di edema maculare in una valutazione oftalmologica (eseguita da un oftalmologo), supportata da tomografia a coerenza ottica, ove disponibile (a seconda della capacità del sito) allo screening.
5. I partecipanti di sesso maschile e femminile idonei devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad es. tentativo attivo di consentire alla partner femminile di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, donazione di ovociti, fecondazione in vitro) per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

I partecipanti non sterili che sono sessualmente attivi devono adottare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

1. Infezione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore con una data di fine inferiore a 6 settimane prima dell'inizio del trattamento (giorno 1). In caso di infezione che richieda ricovero in ospedale o terapia antimicrobica per via endovenosa, o infezione opportunistica, questa infezione deve essere terminata almeno 8 settimane prima del Giorno 1.
2. Infezione da virus dell'epatite C in qualsiasi momento del passato; infezione attiva confermata da virus dell'epatite B allo screening.
3. Storia di grave insufficienza renale o epatica grave.
4. Tubercolosi (TBC) attiva o latente in atto.
5. Un test diagnostico per la tubercolosi positivo allo screening.
6. Esposizione a terapie mirate a cellule B o T (come natalizumab, rituximab, abatacept) entro 5 emivite prima del Giorno 1.
7. Esposizione ad altri agenti immunosoppressivi, immunomodulanti o antineoplastici.
8. Ricevimento di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo), prima del Giorno 1.
9. Uso di inibitori da moderati a forti del CYP2C9.
10. Volume espiratorio forzato anormale (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC).
11. Qualsiasi storia nota di immunodeficienza congenita o acquisita.
12. Storia recente (entro 6 mesi dalla visita di screening) di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio.
13. Anamnesi o presenza di aritmia cardiaca, malattia del sistema di conduzione o uso di agenti antiaritmici di Classe Ia o Classe III o QTc basale ≥ 500 msec.
14. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III o NYHA IV)
15. Qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale entro 30 giorni prima del Giorno 1 o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
16. Storia di edema maculare retinico.
17. Storia o segni e sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) come valutato dalla lista di controllo PML allo screening.
18. Storia di più di un episodio di herpes zoster o qualsiasi episodio di zoster disseminato.
19. - Partecipanti senza stato anticorpale IgG positivo documentato del virus della varicella zoster (VZV) o partecipanti che non hanno completato la vaccinazione VZV entro 6 settimane prima del giorno 1.
20. Ricezione di vaccino vivo entro 6 settimane prima del giorno 1.
21. Storia di disturbo linfoproliferativo, linfoma, leucemia, disturbo mieloproliferativo o mieloma multiplo.
22. Storia di malignità ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice dell'utero che sono stati completamente asportati con margini documentati e chiari.
23. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche che richiedono cure mediche.
24. Leucopenia o linfopenia allo screening.
25. Storia attuale o recente (entro 1 anno prima del Giorno 1) di dipendenza da alcol o uso di droghe illecite.
26. Problemi psichiatrici attivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il rispetto delle procedure dello studio.
27. - Anamnesi di qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al partecipante la partecipazione sicura allo studio.
28. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di studio o di rispettare le procedure di studio.
29. Precedente esposizione a etrasimod (APD334) o precedente partecipazione a qualsiasi studio su etrasimod (APD334).