Efficacité et innocuité d'APD334 chez les patients atteints de pyoderma gangrenosum

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme (18-80 ans).
2. Capable de fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude.
3. Diagnostic de PG avec ulcère actif ne cicatrisant pas.

4. Considéré comme étant en santé stable de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par :

   1. Un examen physique de dépistage sans anomalies cliniquement significatives non liées au PG.
   2. Signes vitaux lors du dépistage : pouls ≥ 55 bpm, pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 55 mmHg.
   3. Tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase, bilirubine et phosphatase alcaline) < 2x la limite supérieure de la normale.
   4. Tous les autres résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale, ou si en dehors de la plage normale ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur avec une exemption pour la leucopénie et la lymphopénie - veuillez vous référer au critère d'exclusion 24.
   5. Aucune anomalie clinique notée dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations de l'avis de l'investigateur (se référer également au critère d'exclusion 13).
   6. Aucune preuve d'œdème maculaire lors d'une évaluation ophtalmologique (réalisée par un ophtalmologiste), étayée par une tomographie par cohérence optique, le cas échéant (en fonction de la capacité du site) lors du dépistage.
5. Les participants masculins et féminins éligibles doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (c. tentative active de laisser la partenaire féminine tomber enceinte ou féconder, don de sperme, don d'ovocytes, fécondation in vitro) pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les participants non stériles qui sont sexuellement actifs doivent prendre des mesures de contraception adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Infection cliniquement significative jugée par l'investigateur avec une date de fin inférieure à 6 semaines avant le début du traitement (jour 1). En cas d'infection nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie intraveineuse, ou d'infection opportuniste, cette infection doit avoir cessé au moins 8 semaines avant le Jour 1.
2. Infection par le virus de l'hépatite C à tout moment dans le passé ; infection active confirmée par le virus de l'hépatite B lors du dépistage.
3. Antécédents d'insuffisance rénale sévère ou hépatique sévère.
4. Tuberculose (TB) active ou latente actuelle.
5. Un test de diagnostic de tuberculose positif lors du dépistage.
6. Exposition à des thérapies ciblées sur les lymphocytes B ou T (telles que le natalizumab, le rituximab, l'abatacept) dans les 5 demi-vies précédant le jour 1.
7. Exposition à d'autres agents immunosuppresseurs, immunomodulateurs ou antinéoplasiques.
8. Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant le jour 1.
9. Utilisation d'inhibiteurs modérés à puissants du CYP2C9.
10. Volume expiratoire forcé (FEV1) ou capacité vitale forcée (FVC) anormaux.
11. Tout antécédent connu d'immunodéficience congénitale ou acquise.
12. Antécédents récents (dans les 6 mois suivant la visite de dépistage) de maladie cardio- ou cérébrovasculaire, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire.
13. Antécédents ou présence d'arythmie cardiaque, de maladie du système de conduction, ou utilisation d'agents antiarythmiques de classe Ia ou de classe III, ou QTc initial ≥ 500 msec.
14. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA III ou NYHA IV)
15. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 30 jours précédant le jour 1 ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
16. Antécédents d'œdème maculaire rétinien.
17. Antécédents ou signes et symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) tels qu'évalués par la liste de contrôle de la LMP lors du dépistage.
18. Antécédents de plus d'un épisode de zona ou de tout épisode de zona disséminé.
19. Participants sans statut positif documenté d'anticorps IgG contre le virus varicelle-zona (VZV) ou participants qui n'ont pas terminé la vaccination contre le VZV dans les 6 semaines précédant le jour 1.
20. Réception du vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le jour 1.
21. Antécédents de trouble lymphoprolifératif, de lymphome, de leucémie, de trouble myéloprolifératif ou de myélome multiple.
22. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau et d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés avec des marges claires documentées.
23. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères nécessitant des soins médicaux.
24. Leucopénie ou lymphopénie au dépistage.
25. Antécédents actuels ou récents (dans l'année précédant le jour 1) de dépendance à l'alcool ou de consommation de drogues illicites.
26. Problèmes psychiatriques actifs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le respect des procédures de l'étude.
27. Antécédents de toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer en toute sécurité à l'étude.
28. Incapacité d'assister à toutes les visites d'étude ou de se conformer aux procédures d'étude.
29. Exposition antérieure à l'étrasimod (APD334) ou participation antérieure à une étude sur l'étrasimod (APD334).