Wirksamkeit und Sicherheit von APD334 bei Patienten mit Pyoderma Gangraenosum

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich (18-80 Jahre).
2. Kann vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
3. Diagnose von PG mit aktivem, nicht heilendem Ulkus.

4. Nach Meinung des Prüfarztes als stabiler Gesundheitszustand angesehen, bestimmt durch:

   1. Eine körperliche Screening-Untersuchung ohne klinisch signifikante Anomalien, die nichts mit PG zu tun haben.
   2. Vitalzeichen beim Screening: Pulsfrequenz ≥ 55 bpm, systolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 55 mmHg.
   3. Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin und alkalische Phosphatase) < 2x der oberen Normgrenze.
   4. Alle anderen klinischen Laborbefunde vor der Studie innerhalb des Normbereichs oder außerhalb des Normbereichs werden nach Ansicht des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant erachtet, mit Ausnahme von Leukopenie und Lymphopenie – siehe Ausschlusskriterium 24.
   5. Keine klinischen Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm nach Ansicht des Prüfarztes (siehe auch Ausschlusskriterium 13).
   6. Kein Hinweis auf ein Makulaödem in einer ophthalmologischen Untersuchung (durchgeführt von einem Augenarzt), unterstützt durch optische Kohärenztomographie, sofern verfügbar (abhängig von der Kapazität des Standorts) beim Screening.
5. Berechtigte männliche und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen (d. h. aktiver Versuch, die Partnerin schwanger werden zu lassen oder zu schwängern, Samenspende, Eizellspende, In-vitro-Fertilisation) für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Unsterile Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen angemessene Verhütungsmaßnahmen treffen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Infektion nach Einschätzung des Prüfarztes mit einem Enddatum von weniger als 6 Wochen vor Behandlungsbeginn (Tag 1). Im Falle einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Therapie oder eine opportunistische Infektion erfordert, muss diese Infektion mindestens 8 Wochen vor Tag 1 beendet sein.
2. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit; bestätigte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus beim Screening.
3. Anamnese einer schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
4. Aktuelle aktive oder latente Tuberkulose (TB).
5. Ein positiver diagnostischer TB-Test beim Screening.
6. Exposition gegenüber B-Zell- oder T-Zell-gerichteten Therapien (wie Natalizumab, Rituximab, Abatacept) innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Tag 1.
7. Kontakt mit anderen immunsuppressiven, immunmodulierenden oder antineoplastischen Mitteln.
8. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1.
9. Verwendung von mäßigen bis starken Inhibitoren von CYP2C9.
10. Abnormes forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC).
11. Jede bekannte Geschichte einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche.
12. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch) von kardio- oder zerebrovaskulären Erkrankungen, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke.
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen des Erregungsleitungssystems oder Verwendung von Antiarrhythmika der Klasse Ia oder Klasse III oder Ausgangs-QTc ≥ 500 ms.
14. Herzinsuffizienz (NYHA III oder NYHA IV)
15. Alle chirurgischen Eingriffe, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine Vollnarkose erfordern, oder geplante größere Operationen während des Studienzeitraums.
16. Geschichte des retinalen Makulaödems.
17. Vorgeschichte oder Anzeichen und Symptome einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML), wie anhand der PML-Checkliste beim Screening bewertet.
18. Geschichte von mehr als einer Episode von Herpes zoster oder einer Episode von disseminiertem Zoster.
19. Teilnehmer ohne dokumentierten positiven Varizella-Zoster-Virus (VZV)-IgG-Antikörperstatus oder Teilnehmer, die die VZV-Impfung nicht innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen haben.
20. Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.
21. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, eines Lymphoms, einer Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung oder eines multiplen Myeloms.
22. Bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die vollständig mit dokumentierten, klaren Rändern exzidiert wurden.
23. Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte, die eine ärztliche Behandlung erforderten.
24. Leukopenie oder Lymphopenie beim Screening.
25. Aktuelle oder neuere Geschichte (innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1) von Alkoholabhängigkeit oder illegalem Drogenkonsum.
26. Aktive psychiatrische Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.
27. Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von einer sicheren Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
28. Unfähigkeit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen oder die Studienverfahren einzuhalten.
29. Vorherige Exposition gegenüber Etrasimod (APD334) oder vorherige Teilnahme an einer Studie mit Etrasimod (APD334).