Эффективность и безопасность APD334 у пациентов с гангренозной пиодермией

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина (18-80 лет).
2. Возможность предоставить подписанное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
3. Диагноз ПГ с активной незаживающей язвой.

4. Состояние здоровья считается стабильным, по мнению следователя, на основании:

   1. Скрининговое физикальное обследование без клинически значимых отклонений, не связанных с ПГ.
   2. Основные показатели жизнедеятельности при скрининге: частота пульса ≥ 55 ударов в минуту, систолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 55 мм рт.ст.
   3. Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза, билирубин и щелочная фосфатаза) <в 2 раза выше верхней границы нормы.
   4. Все другие клинические лабораторные данные до исследования в пределах нормы или вне нормы не считаются клинически значимыми, по мнению исследователя, за исключением лейкопении и лимфопении - см. критерий исключения 24.
   5. По мнению исследователя, на электрокардиограмме в 12 отведениях клинических отклонений не отмечено (см. также критерий исключения 13).
   6. Отсутствие признаков макулярного отека при офтальмологическом обследовании (выполняется офтальмологом), подтвержденном оптической когерентной томографией, где это возможно (в зависимости от возможностей участка) при скрининге.
5. Приемлемые участники мужского и женского пола должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (т. активная попытка позволить женщине-партнеру забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, донорство ооцитов, экстракорпоральное оплодотворение) в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Нестерильные участники, ведущие активную половую жизнь, должны принимать адекватные меры контрацепции.

Критерий исключения:

1. Клинически значимая инфекция по оценке исследователя с датой окончания менее чем за 6 недель до начала лечения (день 1). В случае инфекции, требующей госпитализации или внутривенной антимикробной терапии, или оппортунистической инфекции, эта инфекция должна закончиться не менее чем за 8 недель до 1-го дня.
2. Заражение вирусом гепатита С когда-либо в прошлом; подтвержденная активная инфекция вирусом гепатита В при скрининге.
3. История тяжелой почечной или тяжелой печеночной недостаточности.
4. Текущий активный или латентный туберкулез (ТБ).
5. Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге.
6. Воздействие препаратов, нацеленных на В- или Т-клетки (таких как натализумаб, ритуксимаб, абатацепт) в течение 5 периодов полувыведения до 1-го дня.
7. Воздействие других иммунодепрессантов, иммуномодулирующих или противоопухолевых агентов.
8. Получение любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня.
9. Использование умеренных и сильных ингибиторов CYP2C9.
10. Аномальный объем форсированного выдоха (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ).
11. Любая известная история врожденного или приобретенного иммунодефицита.
12. Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после скринингового визита) сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
13. История или наличие сердечной аритмии, заболевания проводящей системы или использование антиаритмических средств класса Ia или класса III, или исходный QTc ≥ 500 мс.
14. Застойная сердечная недостаточность (NYHA III или NYHA IV)
15. Любая хирургическая процедура, требующая общей анестезии в течение 30 дней до 1-го дня или запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
16. История макулярного отека сетчатки.
17. История или признаки и симптомы прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) согласно контрольному списку ПМЛ при скрининге.
18. История более чем одного эпизода опоясывающего герпеса или любого эпизода диссеминированного опоясывающего лишая.
19. Участники без задокументированного положительного статуса антител IgG к вирусу ветряной оспы (VZV) или участники, которые не завершили вакцинацию против VZV в течение 6 недель до дня 1.
20. Получение живой вакцины в течение 6 недель до 1-го дня.
21. Лимфопролиферативное заболевание, лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание или множественная миелома в анамнезе.
22. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, которые были полностью иссечены с задокументированными четкими краями.
23. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций, требующих медицинской помощи.
24. Лейкопения или лимфопения при скрининге.
25. Текущая или недавняя история (в течение 1 года до дня 1) алкогольной зависимости или употребления запрещенных наркотиков.
26. Активные психические проблемы, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования.
27. Наличие в анамнезе любого другого клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию участника в исследовании.
28. Неспособность посещать все учебные визиты или соблюдать процедуры исследования.
29. Предыдущий прием этрасимода (APD334) или предварительное участие в любом исследовании этрасимода (APD334).