Eficácia e Segurança de APD334 em Pacientes com Pioderma Gangrenoso

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino (18-80 anos).
2. Capaz de fornecer um consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
3. Diagnóstico de PG com úlcera ativa que não cicatriza.

4. Considerado com saúde estável na opinião do investigador conforme determinado por:

   1. Um exame físico de triagem sem anormalidades clinicamente significativas não relacionadas ao PG.
   2. Sinais vitais na triagem: frequência de pulso ≥ 55 bpm, pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 55 mmHg.
   3. Testes de função hepática (alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase, bilirrubina e fosfatase alcalina) < 2x o limite superior do normal.
   4. Todos os outros achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal, ou se fora da faixa normal não forem considerados clinicamente significativos na opinião do investigador com exceção de leucopenia e linfopenia - consulte o critério de exclusão 24.
   5. Nenhuma anormalidade clínica observada no eletrocardiograma de 12 derivações na opinião do investigador (consulte também o critério de exclusão 13).
   6. Nenhuma evidência de edema macular em uma avaliação oftalmológica (realizada por um oftalmologista), apoiada por tomografia de coerência óptica, quando disponível (dependendo da capacidade do local) na triagem.
5. Os participantes masculinos e femininos elegíveis devem concordar em não participar de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de deixar a parceira engravidar ou engravidar, doação de esperma, doação de ovócitos, fertilização in vitro) por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Participantes não estéreis que são sexualmente ativos devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas.

Critério de exclusão:

1. Infecção clinicamente significativa conforme julgada pelo investigador com data final inferior a 6 semanas antes do início do tratamento (Dia 1). Em caso de infecção que exija hospitalização ou terapia antimicrobiana intravenosa, ou infecção oportunista, esta infecção deve ter terminado pelo menos 8 semanas antes do Dia 1.
2. Infecção pelo vírus da hepatite C em qualquer momento no passado; infecção ativa confirmada pelo vírus da hepatite B na triagem.
3. História de insuficiência renal ou hepática grave.
4. Tuberculose (TB) ativa ou latente atual.
5. Um teste diagnóstico positivo para TB na triagem.
6. Exposição a terapias direcionadas para células B ou células T (como natalizumabe, rituximabe, abatacept) dentro de 5 meias-vidas antes do Dia 1.
7. Exposição a outros agentes imunossupressores, imunomoduladores ou antineoplásicos.
8. Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes do Dia 1.
9. Uso de inibidores moderados a fortes do CYP2C9.
10. Volume expiratório forçado anormal (FEV1) ou capacidade vital forçada (FVC).
11. Qualquer história conhecida de imunodeficiência congênita ou adquirida.
12. História recente (dentro de 6 meses da consulta de triagem) de doença cardiovascular ou cerebrovascular, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
13. História ou presença de arritmia cardíaca, doença do sistema de condução ou uso de agentes antiarrítmicos Classe Ia ou Classe III, ou QTc basal ≥ 500 mseg.
14. Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III ou NYHA IV)
15. Qualquer procedimento cirúrgico que exija anestesia geral dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou planeje passar por uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
16. História de edema macular da retina.
17. Histórico ou sinais e sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), conforme avaliado pela lista de verificação PML na triagem.
18. História de mais de um episódio de herpes zoster ou qualquer episódio de zoster disseminado.
19. Participantes sem status de anticorpo IgG positivo documentado para o vírus varicela zoster (VZV) ou participantes que não completaram a vacinação contra VZV dentro de 6 semanas antes do Dia 1.
20. Recebimento da vacina viva dentro de 6 semanas antes do Dia 1.
21. História de doença linfoproliferativa, linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa ou mieloma múltiplo.
22. História de malignidade, exceto para câncer de pele basocelular adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados ​​com margens claras e documentadas.
23. Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves que requerem atenção médica.
24. Leucopenia ou linfopenia na triagem.
25. História atual ou recente (dentro de 1 ano antes do Dia 1) de dependência de álcool ou uso de drogas ilícitas.
26. Problemas psiquiátricos ativos que, na opinião do investigador, podem interferir na adesão aos procedimentos do estudo.
27. Histórico de qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impeça o participante de participar com segurança do estudo.
28. Incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo.
29. Exposição prévia ao etrasimod (APD334) ou participação anterior em qualquer estudo de etrasimod (APD334).