Neoadjuvantti-immunoterapia nivolumabilla muille kuin pienisoluisille keuhkosyöpäpotilaille
tiistai 26. marraskuuta 2024 päivittänyt: Spanish Lung Cancer Group
Neo-adjuvanttikemo-/immunoterapia resektoitavan vaiheen IIIA ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon: vaiheen II monikeskustutkimus
Vaihe II, yksihaarainen, avoin monikeskustutkimus, jossa arvioidaan yhdistetyn neoadjuvanttikemoterapian ja immunoterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehoa nivolumabilla 360 mg IV Q3W + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W aikuisilla N2NS-vaiheen IIIC LLCA:lla potilaille, joita seurasi adjuvanttihoito 1 vuoden ajan Nivolumabilla 240 mg IV Q2W 4 kuukauden ajan ja Nivolumab 480 mg Q4W 8 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe II, yksihaarainen, avoin monikeskustutkimus, jossa arvioidaan yhdistetyn neoadjuvanttikemoterapian ja immunoterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehoa nivolumabilla 360 mg IV Q3W + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W aikuisilla N2NS-vaiheen IIIC LLCA:lla potilaille, joita seurasi adjuvanttihoito 1 vuoden ajan Nivolumabilla 240 mg IV Q2W 4 kuukauden ajan ja Nivolumab 480 mg Q4W 8 kuukauden ajan.
Neoadjuvanttikemoterapiaa annetaan kolme sykliä yhdessä nivolumabin kanssa.
Neoadjuvanttihoidon (3 sykliä) päätyttyä ja ennen leikkausta tehdään kasvainarviointi. Potilaiden on poistuttava tutkimuksesta, jos on todisteita etenemisestä. Potilaille, joiden sairaus on epästabiili tai joiden vaste on osittainen, leikkausta voidaan harkita.
Raportin kuvantamisvaste vs. patologinen vastesuhde arvioidaan.
Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on histologinen diagnoosi tai sytologisesti todistettu leikkauskelpoinen ja resekoitavissa oleva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Mukaan otettavien potilaiden kokonaismäärä on 46 23 osallistujapaikasta Espanjassa.
Kertymäaika 1,5 vuotta tai siihen asti, kun otetaan mukaan viimeinen potilas, joka tarvitaan 46 potilaan protokollan näytesarjan saavuttamiseksi. Sen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan 1 vuoden ajan adjuvanttiimmunoterapialla ja heitä seurataan 3 vuoden ajan adjuvanttihoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Espanja, 08907
- H. Duran i Reynals-ICO
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanja
- H. La Paz
-
Madrid, Espanja, 28006
- H. de la Princesa
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07010
- Hospital Son Espases
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- H. Gen. Univ. Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital La Fe
-
-
Coruña
-
La Coruña, Coruña, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario de la Coruña
-
-
Córdoba
-
Cordoba, Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canaria, Espanja, 35016
- Hospital Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36212
- Complejo Hospitalario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Espanja, 48903
- Hospital De Cruces
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen voivat osallistua ne, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC ja joilla on vaiheen IIIA sairaus. Paikallisesti edenneet potilaat, joilla on edellisen version IIIA vaihe, voidaan ottaa mukaan, jos heidän katsotaan olevan mahdollisesti resekoitavissa. Jos epäillään N2-sairautta, patologinen arviointi EBUS:lla, mediastinoskopialla tai torakotomialla on suoritettava N2-vahvistusta varten.
- Kasvain on katsottava leikattavaksi ennen tutkimukseen tuloa
- Suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä/lisäämistä i. WBC ≥ 2000/μL ii. Neutrofiilit ≥ 1500/μL iii. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobiini > 9,0 g/dl v. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa): a. Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85
1. 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
b. Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00
72 x seerumin kreatiniini mg/dl vi. AST/ALT ≤ 3 x ULN vii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) viii. INR/APTT normaaleissa rajoissa
5. Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) tulee olla ≥ 1,2 litraa
6. Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.
7. Yli 18-vuotiaat potilaat
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
9. Naiset eivät saa imettää
10. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on aktivoivia mutaatioita EGFR:n TK-domeenissa tai mitä tahansa muutoksia ALK-geenissä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4)
- Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
- Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella,
- Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen komponenttien apuaineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Nivolumabi 360 mg IV Q3 + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W resekoitavissa vaiheen IIIA N2-NSCLC aikuisilla potilailla, jota seurasi adjuvanttihoito 1 vuoden ajan Nivolumabilla 240 mg IV Q2W 4 kuukauden ajan ja Nivolumab Q480 8 kuukauden ajan
|
Nivolumabi 360 mg IV Q3 + Sen jälkeen adjuvanttihoito 1 vuoden ajan Nivolumabilla 240 mg IV Q2W 4 kuukauden ajan ja Nivolumab 480 mg IV Q4 8 kuukauden ajan
Muut nimet:
Paclitaxel 200mg/m2 IV Q3W
Muut nimet:
Karboplatiini AUC 6 IV Q3W
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole sairauden etenemistä
|
24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuoden kuluttua ensimmäisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta
|
Prosenttiosa potilaista on edelleen elossa
|
3 vuoden kuluttua ensimmäisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mariano Provencio, MD, spanish Lun Cancer Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Provencio M, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Casarrubios M, Salas Anton C, Parra ER, Wistuba I, Calvo V, Laza-Briviesca R, Romero A, Massuti B, Cruz-Bermudez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. Epub 2020 Sep 24.
- Sierra-Rodero B, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Garitaonaindia Y, Insa A, Mosquera J, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Laza-Briviesca R, Casarrubios M, Garcia-Grande A, Romero A, Franco F, Provencio M. Clinical and molecular parameters associated to pneumonitis development in non-small-cell lung cancer patients receiving chemoimmunotherapy from NADIM trial. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002804. doi: 10.1136/jitc-2021-002804.
- Casarrubios M, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia Campelo MDR, Lazaro M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, de Castro-Carpeno J, Cobo M, Lopez-Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Barquin M, Laza-Briviesca R, Sierra-Rodero B, Parra ER, Sanchez-Espiridion B, Rocha P, Kadara H, Wistuba II, Romero A, Calvo V, Provencio M. Pretreatment Tissue TCR Repertoire Evenness Is Associated with Complete Pathologic Response in Patients with NSCLC Receiving Neoadjuvant Chemoimmunotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5878-5890. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1200. Epub 2021 Aug 10.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
- Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Calvo V, Martin-Lopez J, Garcia-Garcia F, Casarrubios M, Franco F, Sanchez-Herrero E, Massuti B, Cruz-Bermudez A, Romero A. Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2924-2933. doi: 10.1200/JCO.21.02660. Epub 2022 May 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2022 Nov 10;40(32):3785. doi: 10.1200/JCO.22.02137.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Nivolumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GECP 16/03_NADIM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .