Neo-adjuvante Immuntherapie mit Nivolumab für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die für die Studie geeigneten Probanden sind diejenigen mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC, die das Stadium IIIA der Erkrankung aufweisen. Lokal fortgeschrittene Patienten, die nach der vorherigen Version das Stadium IIIA aufweisen, können eingeschlossen werden, wenn sie als potenziell resektabel angesehen werden. Bei Verdacht auf eine N2-Erkrankung muss eine pathologische Beurteilung durch EBUS, Mediastinoskopie oder Thorakotomie zur N2-Bestätigung durchgeführt werden.
2. Der Tumor sollte vor Studieneintritt als resektabel angesehen werden
3. Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung/Aufnahme erhoben werden i. WBC ≥ 2000/μl ii. Neutrophile ≥ 1500/μl iii. Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl iv. Hämoglobin > 9,0 g/dL v. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel): a. Weibliche CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85

1. 72 x Serumkreatinin in mg/dL

b. Männlich CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00

1. 72 x Serumkreatinin in mg/dL vi. AST/ALT ≤ 3 x ULN vii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können) viii. INR/APTT innerhalb normaler Grenzen

   5. Die Patienten müssen ein forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 1,2 Liter haben

   6. Alle Patienten werden über den Forschungscharakter dieser Studie informiert und haben vor jedem studienbezogenen Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und nationalen Richtlinien, einschließlich der Deklaration von Helsinki, unterzeichnet.

   7. Patienten im Alter von > 18 Jahren

   8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

   9. Frauen dürfen nicht stillen

   10. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Alle Patienten mit aktivierenden Mutationen in der TK-Domäne von EGFR oder einer Vielzahl von Veränderungen im ALK-Gen.
   2. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung.
   3. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
   4. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese können nicht aufgenommen werden, wenn sie eine symptomatische ILD haben (Grad 3-4)
   5. Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen, die eine gleichzeitige Intervention erfordern
   6. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blase, Magen, Dickdarm, Endometrium, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, a
   7. Jeglicher medizinischer, mentaler oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen
   8. Patienten, die zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper behandelt wurden,
   9. Patienten mit positivem Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper)
   10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)
   11. Patienten mit Allergien in der Vorgeschichte, um Arzneimittelbestandteile zu untersuchen