Neo-adjuvant immunterapi med Nivolumab för icke-småcelliga lungcancerpatienter
26 november 2024 uppdaterad av: Spanish Lung Cancer Group
Neo - Adjuvant kemoterapi/immunterapi för behandling av icke-småcellig lungcancer i steg IIIA (NSCLC): En fas II multicenter Exploratory Study
Fas II, enkelarmad, öppen multicenterstudie som utvärderar genomförbarhet, säkerhet och effekt av kombinerad neoadjuvant kemoterapi och immunterapi med Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paklitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W i resektabelt stadium IIIA N2-NSCLC för vuxna patienter följt av adjuvansbehandling under 1 år med Nivolumab 240 mg IV Q2W i 4 månader och Nivolumab 480 mg Q4W i 8 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas II, enkelarmad, öppen multicenterstudie som utvärderar genomförbarhet, säkerhet och effekt av kombinerad neoadjuvant kemoterapi och immunterapi med Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paklitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W i resektabelt stadium IIIA N2-NSCLC för vuxna patienter följt av adjuvansbehandling under 1 år med Nivolumab 240 mg IV Q2W i 4 månader och Nivolumab 480 mg Q4W i 8 månader.
Tre cykler med neoadjuvant kemoterapi i kombination med nivolumab kommer att administreras.
Efter avslutad neoadjuvant terapi (3 cykler) och före operation kommer en tumörbedömning att göras. Patienter måste lämna studien om det finns tecken på progression. Patienter med instabil sjukdom eller partiell respons kan övervägas för operation.
Rapporten avbildningssvar kontra patologisk svarsfrekvens kommer att utvärderas.
Patienter som är kvalificerade för prövningen är de med en histologisk diagnos eller cytologiskt bevisad operabel och resekterbar icke-småcellig lungcancer. Det totala antalet patienter som ska inkluderas kommer att vara 46 från 23 deltagande platser i Spanien.
Tillväxtperiod på 1,5 år eller tills den sista patienten inkluderas som krävs för att uppnå provuppsättningen i protokollet för 46 patienter. Därefter kommer alla patienter att behandlas i 1 år med adjuvant immunterapi och de kommer att följas under 3 år efter adjuvant behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 08907
- H. Duran i Reynals-ICO
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien
- H. La Paz
-
Madrid, Spanien, 28006
- H. de la Princesa
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Hospital Son Espases
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- H. Gen. Univ. Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe
-
-
Coruña
-
La Coruña, Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario de la Coruña
-
-
Córdoba
-
Cordoba, Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35016
- Hospital Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
- Complejo Hospitalario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital De Cruces
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De försökspersoner som är kvalificerade för studien är de med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC som uppvisar stadium IIIA-sjukdom. Lokalt avancerade patienter som uppvisar stadium IIIA i den tidigare versionen kan inkluderas om de anses vara potentiellt resekterbara. Vid misstanke om N2-sjukdom måste patologisk bedömning med EBUS, mediastinoskopi eller torakotomi utföras för N2-bekräftelse.
- Tumör bör anses resektabel innan studiestart
- Prestandastatus på 0 eller 1
- Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före registrering/inkludering i. WBC ≥ 2000/μL ii. Neutrofiler ≥ 1500/μL iii. Trombocyter ≥ 100 x103/μL iv. Hemoglobin > 9,0 g/dL v. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan): a. Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85
1. 72 x serumkreatinin i mg/dL
b. Hane CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00
72 x serumkreatinin i mg/dL vi. AST/ALT ≤ 3 x ULN vii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) viii. INR/APTT inom normala gränser
5. Patienterna behöver ha en forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 1,2 liter
6. Alla patienter underrättas om denna studies undersökningskaraktär och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen före eventuella försöksrelaterad intervention.
7. Patienter > 18 år
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämpliga preventivmetoder.
9. Kvinnor får inte amma
10. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.
Exklusions kriterier:
- Alla patienter som bär på aktiverande mutationer i TK-domänen av EGFR eller någon variation av förändringar i ALK-genen.
- Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
- Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom kan inte inkluderas om de har symtomatisk ILD (grad 3-4)
- Patienter med annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention
- Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, magsäck, tjocktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bröst) är uteslutna om inte
- Varje medicinskt, mentalt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien
- Patienter som tidigare har haft behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp,
- Patienter med positivt test för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp)
- Patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV)
- Patienter med anamnes på allergi mot att studera läkemedelskomponenter hjälpämnen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paklitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W hos vuxna patienter med resektabelt stadium IIIA N2-NSCLC följt av adjuvantbehandling i 1 år med Nivolumab 240 mg IV Q2W i 4 månader och Nivolumab 480 mg Q4W månader
|
Nivolumab 360 mg IV Q3W + Följt av adjuvantbehandling i 1 år med Nivolumab 240 mg IV Q2W i 4 månader och Nivolumab 480 mg Q4W i 8 månader
Andra namn:
Paklitaxel 200mg/m2 IV Q3W
Andra namn:
Karboplatin AUC 6 IV Q3W
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader från den första dosen av neoadjuvant behandling
|
Den progressionsfria överlevnaden är procentandelen av patienterna utan sjukdomsprogression
|
24 månader från den första dosen av neoadjuvant behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år från den första dosen av neoadjuvant behandling
|
Andel av patienterna lever fortfarande
|
3 år från den första dosen av neoadjuvant behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Mariano Provencio, MD, spanish Lun Cancer Group
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Provencio M, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Casarrubios M, Salas Anton C, Parra ER, Wistuba I, Calvo V, Laza-Briviesca R, Romero A, Massuti B, Cruz-Bermudez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. Epub 2020 Sep 24.
- Sierra-Rodero B, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Garitaonaindia Y, Insa A, Mosquera J, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Laza-Briviesca R, Casarrubios M, Garcia-Grande A, Romero A, Franco F, Provencio M. Clinical and molecular parameters associated to pneumonitis development in non-small-cell lung cancer patients receiving chemoimmunotherapy from NADIM trial. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002804. doi: 10.1136/jitc-2021-002804.
- Casarrubios M, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia Campelo MDR, Lazaro M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, de Castro-Carpeno J, Cobo M, Lopez-Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Barquin M, Laza-Briviesca R, Sierra-Rodero B, Parra ER, Sanchez-Espiridion B, Rocha P, Kadara H, Wistuba II, Romero A, Calvo V, Provencio M. Pretreatment Tissue TCR Repertoire Evenness Is Associated with Complete Pathologic Response in Patients with NSCLC Receiving Neoadjuvant Chemoimmunotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5878-5890. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1200. Epub 2021 Aug 10.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
- Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Calvo V, Martin-Lopez J, Garcia-Garcia F, Casarrubios M, Franco F, Sanchez-Herrero E, Massuti B, Cruz-Bermudez A, Romero A. Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2924-2933. doi: 10.1200/JCO.21.02660. Epub 2022 May 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2022 Nov 10;40(32):3785. doi: 10.1200/JCO.22.02137.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
18 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2017
Första postat (Faktisk)
16 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Nivolumab
- Albuminbundet paklitaxel
- Karboplatin
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- GECP 16/03_NADIM
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .