Inmunoterapia neoadyuvante con nivolumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
26 de noviembre de 2024 actualizado por: Spanish Lung Cancer Group
Quimioterapia/inmunoterapia neoadyuvante para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIA resecable: un estudio exploratorio multicéntrico de fase II
Estudio multicéntrico abierto, de un solo brazo, de fase II que evalúa la viabilidad, la seguridad y la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia con Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paclitaxel 200 mg/m2 + Carboplatino AUC 6 IV Q3W en NSCLC N2 en estadio IIIA resecable en adultos pacientes seguidos de tratamiento adyuvante durante 1 año con Nivolumab 240 mg IV Q2W durante 4 meses y Nivolumab 480 mg Q4W durante 8 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio multicéntrico abierto, de un solo brazo, de fase II que evalúa la viabilidad, la seguridad y la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia con Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paclitaxel 200 mg/m2 + Carboplatino AUC 6 IV Q3W en NSCLC N2 en estadio IIIA resecable en adultos pacientes seguidos de tratamiento adyuvante durante 1 año con Nivolumab 240 mg IV Q2W durante 4 meses y Nivolumab 480 mg Q4W durante 8 meses.
Se administrarán tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante en combinación con nivolumab.
Tras finalizar la terapia neoadyuvante (3 ciclos) y antes de la cirugía, se realizará una valoración del tumor. Los pacientes deben abandonar el estudio si hay evidencia de progresión. Los pacientes con enfermedad inestable o respuesta parcial pueden ser considerados para cirugía.
Se evaluará la respuesta de imagen del informe frente a la tasa de respuesta patológica.
Los pacientes elegibles para el ensayo son aquellos con un diagnóstico histológico o cáncer de pulmón de células no pequeñas operable y resecable comprobado citológicamente. El número total de pacientes a incluir será de 46 de los 23 centros participantes de España.
Período de acumulación de 1,5 años o hasta la inclusión del último paciente necesario para alcanzar la muestra establecida en el protocolo de 46 pacientes. Después de eso, todos los pacientes serán tratados durante 1 año con inmunoterapia adyuvante y serán seguidos durante 3 años después del tratamiento adyuvante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Alicante, España, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Barcelona, España, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, España, 08907
- H. Duran i Reynals-ICO
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, España
- H. La Paz
-
Madrid, España, 28006
- H. de la Princesa
-
Palma de Mallorca, España, 07010
- Hospital Son Espases
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, España, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, España
- H. Gen. Univ. Valencia
-
Valencia, España
- Hospital La Fe
-
-
Coruña
-
La Coruña, Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario de la Coruña
-
-
Córdoba
-
Cordoba, Córdoba, España, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canaria, España, 35016
- Hospital Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, España, 36212
- Complejo Hospitalario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, España, 48903
- Hospital De Cruces
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos elegibles para el estudio son aquellos con NSCLC documentado histológica o citológicamente que presentan enfermedad en estadio IIIA. Se pueden incluir pacientes localmente avanzados que presenten estadio IIIA para la versión anterior si se consideran potencialmente resecables. En caso de sospecha de enfermedad N2, se debe realizar una evaluación patológica por EBUS, mediastinoscopia o toracotomía para la confirmación de N2.
- El tumor debe considerarse resecable antes del ingreso al estudio
- Estado de rendimiento de 0 o 1
- Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro/inclusión i. WBC ≥ 2000/μL ii. Neutrófilos ≥ 1500/μL iii. Plaquetas ≥ 100 x103/μL iv. Hemoglobina > 9,0 g/dl v. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación): a. Hembra CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85
1. 72 x creatinina sérica en mg/dL
b. Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00
72 x creatinina sérica en mg/dL vi. AST/ALT ≤ 3 x LSN vii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL) viii. INR/APTT dentro de los límites normales
5. Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 litros
6. Todos los pacientes son notificados de la naturaleza de investigación de este estudio y firman un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.
7. Pacientes mayores de 18 años
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados.
9. Las mujeres no deben estar amamantando
10. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año.
Criterio de exclusión:
- Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
- Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no pueden ser incluidos si tienen EPI sintomática (Grado 3-4)
- Pacientes con otras neoplasias malignas activas que requieren intervención concurrente
- Los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) están excluidos a menos que
- Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio.
- Pacientes que han recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4,
- Pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC)
- Pacientes con antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes con antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco en estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo 1
Nivolumab 360 mg IV Q3W + Paclitaxel 200 mg/m2 + Carboplatin AUC 6 IV Q3W en pacientes adultos con NSCLC en estadio IIIA resecable seguido de tratamiento adyuvante durante 1 año con Nivolumab 240 mg IV Q2W durante 4 meses y Nivolumab 480 mg Q4W durante 8 meses
|
Nivolumab 360 mg IV Q3W + Seguido de tratamiento adyuvante durante 1 año con Nivolumab 240 mg IV Q2W durante 4 meses y Nivolumab 480 mg Q4W durante 8 meses
Otros nombres:
Paclitaxel 200 mg/m2 IV Q3W
Otros nombres:
Carboplatino AUC 6 IV Q3W
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 24 meses desde la primera dosis de tratamiento neoadyuvante
|
La supervivencia libre de progresión es el porcentaje de pacientes sin progresión de la enfermedad.
|
a los 24 meses desde la primera dosis de tratamiento neoadyuvante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general
Periodo de tiempo: a los 3 años desde la primera dosis de tratamiento neoadyuvante
|
Porcentaje de pacientes siguen vivos
|
a los 3 años desde la primera dosis de tratamiento neoadyuvante
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mariano Provencio, MD, spanish Lun Cancer Group
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Provencio M, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Casarrubios M, Salas Anton C, Parra ER, Wistuba I, Calvo V, Laza-Briviesca R, Romero A, Massuti B, Cruz-Bermudez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. Epub 2020 Sep 24.
- Sierra-Rodero B, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Garitaonaindia Y, Insa A, Mosquera J, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Laza-Briviesca R, Casarrubios M, Garcia-Grande A, Romero A, Franco F, Provencio M. Clinical and molecular parameters associated to pneumonitis development in non-small-cell lung cancer patients receiving chemoimmunotherapy from NADIM trial. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002804. doi: 10.1136/jitc-2021-002804.
- Casarrubios M, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia Campelo MDR, Lazaro M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, de Castro-Carpeno J, Cobo M, Lopez-Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Barquin M, Laza-Briviesca R, Sierra-Rodero B, Parra ER, Sanchez-Espiridion B, Rocha P, Kadara H, Wistuba II, Romero A, Calvo V, Provencio M. Pretreatment Tissue TCR Repertoire Evenness Is Associated with Complete Pathologic Response in Patients with NSCLC Receiving Neoadjuvant Chemoimmunotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5878-5890. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1200. Epub 2021 Aug 10.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
- Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Calvo V, Martin-Lopez J, Garcia-Garcia F, Casarrubios M, Franco F, Sanchez-Herrero E, Massuti B, Cruz-Bermudez A, Romero A. Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2924-2933. doi: 10.1200/JCO.21.02660. Epub 2022 May 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2022 Nov 10;40(32):3785. doi: 10.1200/JCO.22.02137.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
15 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
16 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Nivolumab
- Paclitaxel unido a albúmina
- Carboplatino
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- GECP 16/03_NADIM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .