Neoadjuvantní imunoterapie nivolumabem pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty způsobilé pro studii jsou ti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným NSCLC, kteří vykazují onemocnění ve stadiu IIIA. Lokálně pokročilí pacienti, kteří mají stadium IIIA podle předchozí verze, mohou být zahrnuti, pokud jsou považováni za potenciálně resekovatelné. V případě podezření na N2 onemocnění musí být pro potvrzení N2 provedeno patologické vyšetření pomocí EBUS, mediastinoskopie nebo torakotomie.
2. Nádor by měl být před vstupem do studie považován za resekabilní
3. Stav výkonu 0 nebo 1
4. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před registrací/zařazením i. WBC ≥ 2000/μl ii. Neutrofily ≥ 1500/μl iii. Krevní destičky ≥ 100 x103/μL iv. Hemoglobin > 9,0 g/dl v. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže): a. Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85

1. 72 x sérový kreatinin v mg/dl

b. Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00

1. 72 x sérový kreatinin v mg/dl vi. AST/ALT ≤ 3 x ULN vii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) viii. INR/APTT v normálních mezích

   5. Pacienti potřebují mít objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 1,2 litru

   6. Všichni pacienti jsou informováni o výzkumné povaze této studie a podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a národními směrnicemi, včetně Helsinské deklarace před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií.

   7. Pacienti ve věku > 18 let

   8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce.

   9. Ženy nesmí kojit

   10. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.

   Kritéria vyloučení:

   1. Všichni pacienti nesoucí aktivační mutace v doméně TK EGFR nebo různé změny v genu ALK.
   2. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním.
   3. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
   4. Pacienti s intersticiální plicní nemocí v anamnéze nemohou být zařazeni, pokud mají symptomatické intersticiální plicní onemocnění (3.–4. stupeň)
   5. Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžnou intervenci
   6. Pacienti s předchozími malignitami (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikální/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud
   7. Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii
   8. Pacienti, kteří byli dříve léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4,
   9. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV)
   10. Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV)
   11. Pacienti s anamnézou alergie na složky studovaného léku pomocné látky