Imunoterapia Neo-Adjuvante com Nivolumab para Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos elegíveis para o estudo são aqueles com NSCLC documentado histológica ou citologicamente que apresentam doença em estágio IIIA. Pacientes localmente avançados que apresentem estágio IIIA pela versão anterior podem ser incluídos se forem considerados potencialmente ressecáveis. Em caso de suspeita de doença N2, avaliação patológica por EBUS, mediastinoscopia ou toracotomia deve ser realizada para confirmação de N2.
2. O tumor deve ser considerado ressecável antes da entrada no estudo
3. Status de desempenho de 0 ou 1
4. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes do registro/inclusão i. WBC ≥ 2000/μL ii. Neutrófilos ≥ 1500/μL iii. Plaquetas ≥ 100 x103/μL iv. Hemoglobina > 9,0 g/dL v. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo): a. Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85

1. 72 x creatinina sérica em mg/dL

b. CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00

1. 72 x creatinina sérica em mg/dL vi. AST/ALT ≤ 3 x LSN vii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) viii. INR/APTT dentro dos limites normais

   5. Os pacientes precisam ter um volume expiratório forçado (FEV1) ≥ 1,2 litros

   6. Todos os pacientes são notificados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinaram um consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, incluindo a Declaração de Helsinque antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo.

   7. Pacientes com idade > 18 anos

   8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados.

   9. As mulheres não devem estar amamentando

   10. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.

   Critério de exclusão:

   1. Todos os pacientes portadores de mutações ativadoras no domínio TK do EGFR ou qualquer variedade de alterações no gene ALK.
   2. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
   3. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
   4. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial não podem ser incluídos se tiverem DPI sintomática (Grau 3-4)
   5. Pacientes com outras malignidades ativas que requerem intervenção concomitante
   6. Pacientes com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que um
   7. Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo
   8. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4,
   9. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV)
   10. Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   11. Pacientes com história de alergia aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo