CD-NP:n subcu-hoito sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on vasemman kammion apulaitetuki (CD-NP/LVAD)
tiistai 25. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Tomoko Ichiki, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Vaiheen I koe CD-NP:n kroonisen subcu-annon turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on vasemman kammion apulaite
Vasemman kammion apulaitteiden (LVAD) maailmanlaajuinen käyttö, joka on mekaaninen laite hemodynaamisen toiminnan parantamiseen, on parantanut vakavan sydämen vajaatoiminnan (HF) potilaiden tuloksia, mikä on johtanut LVAD-istutusten määrän jatkuvaan vuosittaiseen kasvuun. LVAD-tuki aiheuttaa kuitenkin edelleen vakavia komplikaatioita, kuten munuaisten vajaatoimintaa tai maha-suolikanavan verenvuotoa. Tutkijat olettavat, että tällaiset suuret komplikaatiot voivat johtua pulsaation puutteen aiheuttamasta endoteelin toimintahäiriöstä, jota voidaan parantaa innovatiivisella natriureettisella peptidillä, CD-NP:llä. He ovat osoittaneet sen suotuisat vaikutukset eläinmalleissa sekä ihmisissä ja testasivat sen turvallisuutta LVAD-potilailla. He olettavat, että CD-NP:llä on munuaisia ja endoteelia suojaavia vaikutuksia GC-A- ja GC-B-reseptorinsa kautta. Siten tutkijat testaavat hypoteesiaan erittäin translatiivisella lähestymistavalla tutkiakseen CD-NP:n roolia endoteelin ja munuaisten suojassa.
Tavoitteena on määrittää turvallisuus ja siedettävyys sekä cGMP:tä aktivoivat, neurohumoraaliset modulaatiot ja renovaskulaariset suojaavat ominaisuudet CD-NP:n kroonisessa ihonalaisessa annostelussa verrattuna lumelääkkeeseen stabiileilla LVAD-potilailla 3 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakaille potilaille, joilla on LVAD-istutus (3 kuukauden s/p-implantaatio), suoritetaan 3 päivän testaus Mayo Clinicin kliinisen tutkimuksen ja kokeiden yksikössä.
Heille annetaan päivittäin ihonalainen CD-NP-injektio tai lumelääke 3 päivän ajan hemodynaamisen seurannan, ECHO:n, endoteelin toiminnan arvioinnin ja munuaisten verenvirtauksen seurannan kanssa.
Myös veri- ja virtsanäytteet kerätään ja analysoidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja ei-raskaana/postmenopausaaliset/steriilit naiset, ikä 18-90, loppuvaiheen HF LVAD-tuella, jotka ovat vakaat parantuneessa vaiheessa vähintään 3 kuukauden kuluttua LVAD-implantaatiosta (vain kohdeterapia) (post- Vaihdevuositila määritellään kuukautisten poissaoloksi ≥ 1 vuoden tai seerumin follikkelia stimuloivan hormonin pitoisuudeksi ≥ 20 IU/l; naisen sterilointi määritellään kahdenväliseksi munanjohtimien tukkeutumiseksi ≥ 6 kuukauden ajan, molemminpuoliseksi munanjohdinpoistoksi tai täydelliseksi kohdunpoistoksi)
- Ole valmis antamaan tietoinen suostumus.
- Kaikkien sydänlääkkeiden on oltava vakaita annoksina 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tai muut haittavaikutukset eksogeenisille natriureettisille peptideille (CD-NP tai sen komponentit, nesiritidi, muut natriureettiset peptidit tai samankaltaiset yhdisteet).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Saatuaan nesiritidea 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Hän on saanut tutkittavan lääkkeen tai laitteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
- Kliinisesti epävakaat potilaat (esim. keskimääräinen verenpaine < 70 mmHg, jatkuva tarve vasopressoreille tai koneelliselle ventilaatiolle).
- Äskettäinen sairaalahoito dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai äskettäinen defibrillointi sydämen elvytystoimia varten 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joilla on vartioitu ennuste ja jotka eivät todennäköisesti saa merkittävää hyötyä CD-NP:stä.
- Sydänvauriot tai muut sairaudet, jotka voivat olla vasta-aiheisia natriureettisten peptidien käyttöön, kuten kliinisesti merkittävä sydämen läppästenoosi, hypertrofinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, supistava perikardiitti, primaarinen keuhkoverenpainetauti tai korjaamaton synnynnäisten verisuonisairauksien käyttö.
- Oireinen kaulavaltimotauti, tunnettu kriittinen kaulavaltimon ahtauma tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Painelaitteiden tarve verenpaineen ylläpitämiseksi.
- Aortansisäisen veripumpun käyttö.
- Vaikea aortta- tai mitraalistenoosi tai merkittävä LV ulosvirtauskanavan tukos.
- Kliinisesti merkittävä munuaisvaltimon ahtauma > 50 %
- Lähtötason hemoglobiini < 9,0 g/dl.
- Seerumin natrium < 130 mekv/l, kalium < 3,6 mekv/l tai magnesium < 1,5 mekv/l.
- Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) vähintään 5 kertaa normaalin yläraja tai bilirubiini vähintään 5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 ml.min-1,1,73 m-2, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla(67) ja säädetty kehon pinta-alan mukaan 3 kuukauden sisällä tai dialyysitarpeen mukaan.
- Kirjoitettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kyvyttömyys kommunikoida tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa.
- BMI >40
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tutkimuslääke (CD-NP)
Osallistujat saavat yhden ihonalaisen injektion CD-NP:tä (5 ug/kg) kolmen päivän ajan.
|
Osallistujat saavat ihonalaisen CD-NP-injektion (5 mcg / kg) päivittäin 3 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (suolaliuos)
Osallistujat saavat yhden ihonalaisen injektion (~1 ml) normaalia suolaliuosta 3 päivän ajan
|
Osallistujat saavat noin 1 ml:n ihonalaisen injektion normaalia suolaliuosta tutkimuslääkkeen sijasta 3 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypotensio
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
CD-NP:n kroonisen jatkuvan ihonalaisen infuusion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi (ilman oireista hypotensiota tai keskimääräistä verenpainetta <70 mmHg).
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettisen tuloksen karakterisointi
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) mitattuna plasman CD-NP:llä ja cGMP:llä
|
2 viikkoa
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Arvioitu GFR kreatiniinipuhdistumasta ja
|
2 viikkoa
|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Mittaus reaktiivisella hyperemia-perifeerisellä valtimotonometrialla (RHI)
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tomoko Ichiki, M.D.Ph.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 30. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB # 16-004850
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .