Subcu-administrasjon av CD-NP hos hjertesviktpasienter med støtte for venstre ventrikulær assistanse (CD-NP/LVAD)
25. juli 2017 oppdatert av: Tomoko Ichiki, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
En fase I-forsøk for å bestemme sikkerhet og effektivitet ved kronisk subcu-administrasjon av CD-NP hos hjertesviktpasienter med støtte for venstre ventrikkel
Den verdensomspennende bruken av venstre ventrikkelhjelpeutstyr (LVAD), som er en mekanisk enhet for å forbedre hemodynamisk funksjon, har forbedret resultatene av pasienter med alvorlig hjertesvikt (HF), noe som har ført til den fortsatte årlige økningen i antall LVAD-implantasjoner. Imidlertid resulterer LVAD-støtte fortsatt i store komplikasjoner som nyresvikt eller gastrointestinal blødning. Etterforskerne antar at slike store komplikasjoner kan skyldes endotelial dysfunksjon indusert av mangel på pulsatilitet, som kan forbedres av et innovativt designer natriuretisk peptid, CD-NP. De har demonstrert dens gunstige virkning i dyremodeller så vel som mennesker, og testet sikkerheten hos LVAD-pasienter. De antar at CD-NP vil ha nyre- og endotelbeskyttende virkning gjennom sin reseptor GC-A og GC-B. Dermed vil etterforskerne teste hypotesen deres med en svært translasjonstilnærming for å undersøke CD-NPs rolle i endotel- og nyrebeskyttelse.
Målet er å bestemme sikkerhet og tolerabilitet sammen med cGMP-aktiverende, neurohumoral modulerende og renovaskulær beskyttende egenskaper ved kronisk subkutan levering av CD-NP sammenlignet med placebo hos stabile LVAD-pasienter i 3 dager.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Stabile pasienter med LVAD-implantasjon (3 måneder s/p-implantasjon) vil gjennomgå 3-dagers testing i Mayo Clinic's Clinical Research and Trials Unit.
De vil gjennomgå daglig subkutan injeksjon av CD-NP, eller placebo, i 3 dager med hemodynamisk overvåking, EKHO, vurdering av endotelfunksjon og overvåking av nyreblodstrøm.
Blod- og urinprøver vil også bli samlet inn og analysert.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og ikke-gravide/postmenopausale/sterile kvinner, i alderen 18-90, i sluttstadium HF med LVAD-støtte som er stabile i det helbredede stadiet minst 3 måneder fra LVAD-implantatet (kun destinasjonsterapi) (post- menopausal tilstand er definert som fravær av menstruasjon i ≥ 1 år eller serum follikkelstimulerende hormon ≥ 20 IE/L; sterilisering hos kvinner er definert som bilateral tubal okklusjon i ≥ 6 måneder, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi)
- Vær villig til å gi informert samtykke.
- Alle hjertemedisiner må være i stabile doser 4 uker før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi eller andre uønskede reaksjoner på eksogene natriuretiske peptider (CD-NP eller dets komponenter, nesiritid, andre natriuretiske peptider eller relaterte forbindelser).
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Etter å ha mottatt nesiritid innen 7 dager før inntreden i studien.
- Etter å ha mottatt undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 30 dager før inntreden i studien.
- Klinisk ustabile pasienter (f. gjennomsnittlig blodtrykk < 70 mmHg, løpende behov for vasopressorer eller mekanisk ventilasjon).
- Nylig sykehusinnleggelse for dekompensert HF eller nylig defibrillering for hjerteredning innen 30 dager før randomisering.
- Pasienter med bevoktet prognose som neppe vil ha meningsfull nytte av CD-NP.
- Tilstedeværelse av kardiale lesjoner eller komorbiditeter som kan kontraindikere bruken av natriuretiske peptider, slik som klinisk signifikant hjerteklaffstenose, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditt, primær pulmonal hypertensjon eller ukorrigert medfødt hjertesykdom som kontraindikaterer bruk av vaskulær hjertesykdom.
- Symptomatisk carotidarteriesykdom, kjent kritisk carotisstenose eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene
- Krav om pressorer for vedlikehold av blodtrykket.
- Bruk av blodpumpe intraaorta.
- Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller betydelig obstruksjon i LV-utstrømningskanalen.
- Klinisk signifikant nyrearteriestenose > 50 %
- Utgangshemoglobin < 9,0 g/dl.
- Serumnatrium < 130 mEq/L, kalium < 3,6 mEq/L, eller magnesium < 1,5 mEq/L.
- Forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) minst 5 ganger øvre normalgrense eller bilirubin minst 5 ganger øvre normalgrense
- Kreatininclearance (CrCl) < 30 ml.min-1.1.73m-2, som beregnet av Cockcroft-Gault formel(67) og justert for kroppsoverflate innen 3 måneder eller behov for dialyse.
- Skriftlig historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
- Manglende evne til å kommunisere effektivt med studiepersonell.
- BMI >40
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Study Drug (CD-NP)
Deltakerne vil motta en enkelt subkutan injeksjon av CD-NP (5 ug/kg) i 3 dager løpende
|
Deltakerne vil motta en subkutan injeksjon av CD-NP (5 mcg / kg) daglig i 3 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (saltvann)
Deltakerne vil motta en enkelt subkutan injeksjon (~1 mL) med vanlig saltvann i 3 dager løpende
|
Deltakerne vil motta en ~ 1 ml subkutan injeksjon av normalt saltvann, i stedet for studiemedisin, i 3 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypotensjon
Tidsramme: 2 uker
|
For å vurdere sikkerhet og toleranse (uten symptomatisk hypotensjon eller gjennomsnittlig blodtrykk <70 mmHg) ved kronisk kontinuerlig subkutan infusjonsadministrasjon av CD-NP.
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk resultatkarakterisering
Tidsramme: 2 uker
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve (AUC) vurdert av plasma CD-NP og cGMP
|
2 uker
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: 2 uker
|
Estimert GFR fra kreatininclearance og
|
2 uker
|
|
Endotelfunksjon
Tidsramme: 2 uker
|
Måling ved hjelp av reaktiv hyperemi-perifer arteriell tonometri (RHI)
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tomoko Ichiki, M.D.Ph.D., Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
30. september 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB # 16-004850
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .