- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03091998
Subcu-administration af CD-NP hos hjertesvigtspatienter med venstre ventrikulær hjælpeanordning (CD-NP/LVAD)
Et fase I-forsøg til bestemmelse af sikkerhed og effektivitet af kronisk subcu-administration af CD-NP hos hjertesvigtpatienter med venstre ventrikulær hjælpeanordning
Den verdensomspændende brug af venstre ventrikulære hjælpeanordninger (LVAD), som er mekaniske anordninger til at forbedre hæmodynamisk funktion, har forbedret resultaterne af patienter med alvorligt hjertesvigt (HF), hvilket fører til den fortsatte årlige stigning i antallet af LVAD-implantationer. LVAD-støtte resulterer dog stadig i store komplikationer såsom nyresvigt eller gastrointestinal blødning. Forskerne antager, at sådanne store komplikationer kan skyldes endoteldysfunktion induceret af manglen på pulsatilitet, som kan forbedres af et innovativt designer-natriuretisk peptid, CD-NP. De har demonstreret dets gunstige virkninger i dyremodeller såvel som mennesker og testet dets sikkerhed hos LVAD-patienter. De antager, at CD-NP vil have nyre- og endotelbeskyttelse gennem sin receptor GC-A og GC-B. Således vil efterforskerne teste deres hypotese med en stærkt translationel tilgang til at undersøge CD-NP's rolle i endotel- og nyrebeskyttelse.
Målet er at bestemme sikkerhed og tolerabilitet sammen med cGMP-aktiverende, neurohumoral modulerende og renovaskulær beskyttende egenskaber ved kronisk subkutan levering af CD-NP sammenlignet med placebo hos stabile LVAD-patienter i 3 dage.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og ikke-gravide/postmenopausale/sterile kvinder, i alderen 18-90, i slutstadiet HF med LVAD-støtte, som er stabile i det helede stadie mindst 3 måneder fra LVAD-implantatet (kun destinationsterapi) (post- menopausal tilstand er defineret som fravær af menstruation i ≥ 1 år eller serum follikelstimulerende hormon ≥ 20 IE/L; sterilisering hos kvinden er defineret som bilateral tubal okklusion i ≥ 6 måneder, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi)
- Vær villig til at give informeret samtykke.
- Al hjertemedicin skal være i stabile doser 4 uger før indskrivning.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi eller andre negative reaktioner på eksogene natriuretiske peptider (CD-NP eller dets komponenter, nesiritid, andre natriuretiske peptider eller relaterede forbindelser).
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Efter at have modtaget nesiritid inden for 7 dage før indtræden i undersøgelsen.
- Efter at have modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
- Klinisk ustabile patienter (f. gennemsnitligt blodtryk < 70 mmHg, løbende behov for vasopressorer eller mekanisk ventilation).
- Nylig indlæggelse for dekompenseret HF eller nylig defibrillering til hjerte-genoplivning inden for 30 dage før randomisering.
- Patienter med beskyttet prognose, som sandsynligvis ikke vil drage meningsfuld fordel af CD-NP.
- Tilstedeværelse af hjertelæsioner eller komorbiditeter, der kan kontraindicere brugen af natriuretiske peptider, såsom klinisk signifikant hjerteklapstenose, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, primær pulmonal hypertension eller ukorrigeret medfødt hjertesygdom, der kontraindikerede hjertesygdomme.
- Symptomatisk carotisarteriesygdom, kendt kritisk carotisstenose eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder
- Krav om pressorer til vedligeholdelse af blodtryk.
- Brug af intra-aorta blodpumpe.
- Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller betydelig obstruktion af LV-udløbskanalen.
- Klinisk signifikant nyrearteriestenose > 50 %
- Udgangshæmoglobin < 9,0 g/dl.
- Serumnatrium < 130 mEq/L, kalium < 3,6 mEq/L eller magnesium < 1,5 mEq/L.
- Forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindst 5 gange den øvre grænse for normal eller bilirubin mindst 5 gange den øvre normalgrænse
- Kreatininclearance (CrCl) < 30 ml.min-1.1.73m-2, som beregnet af Cockcroft-Gault formel(67) og justeret for kropsoverfladeareal inden for 3 måneder eller behov for dialyse.
- Skriftlig historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
- Manglende evne til at kommunikere effektivt med studiepersonale.
- BMI >40
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Study Drug (CD-NP)
Deltagerne vil modtage en enkelt subkutan injektion af CD-NP (5 ug/kg) i 3 dage løbende
|
Deltagerne vil modtage en subkutan injektion af CD-NP (5 mcg/kg) dagligt i 3 dage
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo (saltvand)
Deltagerne vil modtage en enkelt subkutan injektion (~1 ml) normalt saltvand i 3 dages løb
|
Deltagerne vil modtage en ~ 1 ml subkutan injektion af normalt saltvand i stedet for undersøgelsesmedicin i 3 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hypotension
Tidsramme: 2 uger
|
At vurdere sikkerhed og tolerabilitet (uden symptomatisk hypotension eller gennemsnitligt blodtryk <70 mmHg) ved kronisk kontinuerlig subkutan infusionsadministration af CD-NP.
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Karakterisering af farmakokinetisk resultat
Tidsramme: 2 uger
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve (AUC) vurderet ved plasma CD-NP og cGMP
|
2 uger
|
Nyrefunktion
Tidsramme: 2 uger
|
Estimeret GFR fra kreatininclearance og
|
2 uger
|
Endotelfunktion
Tidsramme: 2 uger
|
Måling ved hjælp af reaktiv hyperæmi-perifer arteriel tonometri (RHI)
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tomoko Ichiki, M.D.Ph.D., Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB # 16-004850
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med CD-NP
-
Nile TherapeuticsAfsluttetAkut dekompenseret hjertesvigtForenede Stater, Tyskland, Israel
-
Nile TherapeuticsAfsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttetST Elevation (STEMI) Myokardieinfarkt af forvæggenForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetVenstre ventrikulær insufficiensForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetStabil kronisk hjertesvigtForenede Stater
-
Nile TherapeuticsIntegriumAfsluttetHjertefejl | Kronisk hjertesvigt | CHF | ADHFForenede Stater
-
Nile TherapeuticsMomentum Research, Inc.AfsluttetAkut dekompenseret hjertesvigtDen Russiske Føderation
-
John A. SchirgerNational Institutes of Health (NIH)Trukket tilbageHjertefejl | Nyreinsufficiens
-
Philip Morris Products S.A.AfsluttetRygning | NikotinDet Forenede Kongerige