PET-tutkimus muskariinireseptoreiden läsnäolon määrittämiseksi keuhkoissa AZD2115:n ja tiotropiumin hengittämisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Terveet mieshenkilöt, iältään 20-50 vuotta (mukaan lukien)
• Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (määritelty estemenetelmiksi spermisidin yhteydessä) tutkimuksen ajan (ensimmäisestä annoksesta) ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden estämiseksi kumppani
• Painoindeksi (BMI) on 18,0-30,0 kg/m2 ja painaa vähintään 50,0 kg ja enintään 100,0 kg
• Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin ja noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia
• Kyky hengittää tutkimushuumeiden koulutuslaitteista vierailulla 1
• Koehenkilöt, jotka ovat verenluovuttajia, eivät saa luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimustuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
• Positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa

• Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista:

  • Systolinen verenpaine (BP) <90 mmHg tai >140 mmHg
  • Diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >90 mmHg
  • Syke <45 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa

• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa tutkijan määrittelemällä tavalla. Tämä voi sisältää aiheita, joilla on jokin seuraavista:

  • PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioimana
  • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1 Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää)
  • Epätäydellinen, täysi tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS alle 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä)
  • Epänormaali T-aallon morfologia, erityisesti protokollan määrittämässä ensisijaisessa johdossa
  • Pidentynyt QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) yli 450 ms tai lyhennetty QTcF alle 340 ms tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä vierailulla 1.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, muu kuin kausiluonteiset allergiat, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD2115.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö 4 viikon aikana (tai pidempään riippuen lääkkeen puoliintumisajasta) ennen IMP:n antamista.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.
• Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita 6 kuukauden aikana ennen vierailua 1
• Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana
• Negatiivinen Allen-testi molemmissa käsissä
• Klaustrofobia, joka olisi vasta-aiheinen PET-mittaukseen.