Studio PET per determinare l'occupazione dei recettori muscarinici nei polmoni dopo inalazione di AZD2115 e tiotropio

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Soggetti maschi sani, di età compresa tra 20 e 50 anni (inclusi)
• I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (definito come metodi di barriera in combinazione con spermicidi) per la durata dello studio (dalla prima dose) e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per prevenire la gravidanza in un compagno
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e peso minimo compreso tra 50,0 kg e non superiore a 100,0 kg inclusi
• In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate e rispettare tutte le restrizioni di studio
• Capacità di inalare dai dispositivi di addestramento al farmaco oggetto dello studio alla visita 1
• I soggetti che sono donatori di sangue non devono donare sangue durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP)
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
• Eventuali risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti:

  • Pressione arteriosa sistolica (PA) <90 mmHg o >140 mmHg
  • PA diastolica <50 mmHg o >90 mmHg
  • Frequenza cardiaca <45 bpm o > 100 bpm

• Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, come determinato dallo sperimentatore. Questo può includere soggetti con uno dei seguenti:

  • Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) di significato clinico secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Blocco AV intermittente di secondo o terzo grado (blocco AV II Mobitz tipo 1 Wenchebach, durante il sonno o il riposo profondo non è squalificante)
  • Blocco di branca incompleto, completo o intermittente (QRS inferiore a 110 ms con QRS normale e morfologia dell'onda T è accettabile se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare sinistra)
  • Morfologia anormale dell'onda T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo
  • Intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) superiore a 450 ms o QTcF accorciato inferiore a 340 ms o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso alla visita 1.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, diversa dalle allergie stagionali, come giudicato dallo sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD2115.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, durante le 4 settimane (o più a seconda dell'emivita del farmaco) prima della somministrazione di IMP.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.
• Attuali fumatori o soggetti che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 6 mesi precedenti la visita 1
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue pari o superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Precedente iscrizione al presente studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
• Test di Allen negativo con entrambe le mani
• Claustrofobia che controindica la misurazione PET.