Estudio PET para determinar la ocupación de los receptores muscarínicos en los pulmones tras la inhalación de AZD2115 y tiotropio

Criterios de inclusión:

• Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Sujetos masculinos sanos, de 20 a 50 años (inclusive)
• Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) durante la duración del estudio (desde la primera dosis) y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para prevenir el embarazo en un socio
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 inclusive y peso de al menos 50,0 kg y no más de 100,0 kg, inclusive
• Capaz y dispuesto a participar en todas las evaluaciones programadas y cumplir con todas las restricciones del estudio
• Capacidad para inhalar de los dispositivos de entrenamiento del fármaco del estudio en la visita 1
• Los sujetos que son donantes de sangre no deben donar sangre durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad clínica significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP)
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgue el investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

  • Presión arterial sistólica (PA) <90 mmHg o >140 mmHg
  • PA diastólica <50 mmHg o >90 mmHg
  • Frecuencia cardíaca <45 lpm o > 100 lpm

• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, según lo determine el investigador. Esto puede incluir sujetos con cualquiera de los siguientes:

  • Prolongación del intervalo PR (PQ) de importancia clínica a juicio del investigador
  • Bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado (bloqueo AV II Mobitz tipo 1 Wenchebach, mientras duerme o en reposo profundo no es descalificante)
  • Bloqueo de rama incompleto, completo o intermitente (QRS menor de 110 ms con QRS normal y morfología de onda T es aceptable si no hay evidencia de hipertrofia ventricular izquierda)
  • Morfología anormal de la onda T, particularmente en la derivación primaria definida por el protocolo
  • Intervalo QT prolongado corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms o QTcF acortado inferior a 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
• Examen positivo para drogas de abuso en la visita 1.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, que no sean alergias estacionales, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con estructura química o clase similar a AZD2115.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, durante las 4 semanas (o más dependiendo de la vida media del medicamento) antes de la administración de IMP.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
• Fumadores actuales o sujetos que han fumado o usado productos de nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1
• Donación de plasma dentro de 1 mes de la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre igual o superior a 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
• Test de Allen negativo en ambas manos
• Claustrofobia que contraindicaría la medición PET.