PET-studie för att fastställa muskarinreceptorbeläggning i lungorna efter inandning av AZD2115 och Tiotropium

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Friska manliga försökspersoner i åldern 20 till 50 år (inklusive)
• Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (definierad som barriärmetoder i kombination med spermiedödande medel) under hela studien (från den första dosen) och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet i en partner
• Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2 inklusive och väger minst 50,0 kg och inte mer än 100,0 kg, inklusive
• Kan och vill delta i alla schemalagda utvärderingar och följa alla studierestriktioner
• Förmåga att andas in från studieläkemedlets träningsutrustning vid besök 1
• Försökspersoner som är blodgivare ska inte donera blod under studien och under 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka studieresultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP)
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuella positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV)

• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

  • Systoliskt blodtryck (BP) <90 mmHg eller >140 mmHg
  • Diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller >90 mmHg
  • Puls <45 slag/min eller > 100 slag/min

• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG som kan störa tolkningen av förändringar i QTc-intervallet, enligt utredarens bedömning. Detta kan inkludera ämnen med något av följande:

  • PR (PQ) intervallförlängning av klinisk betydelse enligt bedömningen av utredaren
  • Intermittent andra eller tredje gradens AV-block (AV-block II Mobitz typ 1 Wenchebach, medan du sover eller i djup vila är inte diskvalificerande)
  • Ofullständigt, fullständigt eller intermittent grenblock (QRS mindre än 110 ms med normal QRS- och T-vågsmorfologi är acceptabelt om det inte finns några tecken på vänsterkammarhypertrofi)
  • Onormal T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden
  • Förlängt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) större än 450 ms eller förkortat QTcF mindre än 340 ms eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
• Positiv skärm för missbruk av droger vid besök 1.
• Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, annat än säsongsmässiga allergier, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD2115.
• Användning av något receptbelagt eller icke-föreskrivet läkemedel, under de 4 veckorna (eller längre beroende på läkemedlets halveringstid) före administrering av IMP.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 4 veckor före administrering av prövningsprodukten.
• Aktuella rökare eller försökspersoner som har rökt eller använt nikotinprodukter inom 6 månader före besök 1
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust lika med eller större än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna
• Negativt Allen-test i båda händerna
• Klaustrofobi som skulle kontraindicera PET-mätning.