Badanie PET w celu określenia zajętości receptorów muskarynowych w płucach po inhalacji AZD2115 i tiotropium

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Zdrowi mężczyźni w wieku od 20 do 50 lat (włącznie)
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie jałowi lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) przez czas trwania badania (od pierwszej dawki) i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, aby zapobiec ciąży w partner
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie i masa ciała co najmniej 50,0 kg i nie więcej niż 100,0 kg włącznie
• Zdolny i chętny do udziału we wszystkich zaplanowanych ocenach i przestrzegania wszystkich ograniczeń dotyczących nauki
• Zdolność do inhalacji z urządzeń treningowych badanego leku podczas wizyty 1
• Osoby, które są dawcami krwi, nie powinny oddawać krwi podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Każda istotna klinicznie choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP)
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, według oceny badacza.
• Wszelkie pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w surowicy

• Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) <90 mmHg lub >140 mmHg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub >90 mmHg
  • Tętno <45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, zgodnie z ustaleniami badacza. Może to obejmować osoby z dowolnym z poniższych:

  • Wydłużenie odstępu PR (PQ) o znaczeniu klinicznym w ocenie badacza
  • Przerywany blok AV drugiego lub trzeciego stopnia (blok AV II Mobitz typu 1 Wenchebacha, podczas snu lub głębokiego spoczynku nie dyskwalifikuje)
  • Niecałkowity, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa (zespół QRS mniejszy niż 110 ms przy prawidłowej morfologii zespołu QRS i załamka T jest akceptowalny, jeśli nie ma dowodów na przerost lewej komory)
  • Nieprawidłowa morfologia załamka T, szczególnie w odprowadzeniu głównym zdefiniowanym w protokole
  • Wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) większy niż 450 ms lub skrócony QTcF mniejszy niż 340 ms lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny badacza.
• Pozytywny ekran w kierunku narkotyków podczas wizyty 1.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, inna niż alergie sezonowe, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie jak AZD2115.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty przez 4 tygodnie (lub dłużej, w zależności od okresu półtrwania leku) przed podaniem IMP.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego produktu.
• Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub każde oddanie krwi/utrata krwi równa lub większa niż 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Negatywny test Allena na obu rękach
• Klaustrofobia, która byłaby przeciwwskazaniem do pomiaru PET.