PET-studie for å bestemme muskarinreseptoropptak i lungene etter inhalasjon av AZD2115 og Tiotropium

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Friske menn i alderen 20 til 50 år (inklusive)
• Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (definert som barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende midler) i løpet av studien (fra første dose) og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin for å forhindre graviditet i en partner
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og veier minst 50,0 kg og ikke mer enn 100,0 kg, inkludert
• Kan og er villig til å delta i alle planlagte evalueringer og overholde alle studiebegrensninger
• Evne til å inhalere fra studiemedikamenttreningsutstyret ved besøk 1
• Forsøkspersoner som er blodgivere bør ikke donere blod under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke studieresultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP)
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV)

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutters liggende hvile, definert som ett av følgende:

  • Systolisk blodtrykk (BP) <90 mmHg eller >140 mmHg
  • Diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller >90 mmHg
  • Hjertefrekvens <45 bpm eller > 100 bpm

• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, som bestemt av utrederen. Dette kan inkludere emner med ett av følgende:

  • PR (PQ) intervallforlengelse av klinisk betydning vurdert av etterforskeren
  • Intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk (AV-blokk II Mobitz type 1 Wenchebach, mens du sover eller i dyp hvile er ikke diskvalifiserende)
  • Ufullstendig, full eller intermitterende grenblokk (QRS mindre enn 110 ms med normal QRS- og T-bølgemorfologi er akseptabelt hvis det ikke er tegn på venstre ventrikkelhypertrofi)
  • Unormal T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen
  • Forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) større enn 450 ms eller forkortet QTcF mindre enn 340 ms eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
• Positiv skjerm for narkotikamisbruk ved besøk 1.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, annet enn sesongmessige allergier, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD2115.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin i løpet av de 4 ukene (eller lenger avhengig av medisinens halveringstid) før administrering av IMP.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 4 uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet.
• Nåværende røykere eller forsøkspersoner som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 6 måneder før besøk 1
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap lik eller større enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Tidligere påmelding i denne studien
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene
• Negativ Allen-test i begge hender
• Klaustrofobi som vil kontraindisere PET-måling.