Estudo PET para determinar a ocupação do receptor muscarínico nos pulmões após a inalação de AZD2115 e tiotrópio

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, com idade entre 20 e 50 anos (inclusive)
• Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) durante o estudo (desde a primeira dose) e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50,0 kg e no máximo 100,0 kg, inclusive
• Capaz e disposto a participar de todas as avaliações agendadas e cumprir todas as restrições do estudo
• Capacidade de inalar dos dispositivos de treinamento de drogas do estudo na visita 1
• Indivíduos que são doadores de sangue não devem doar sangue durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Qualquer doença clínica significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM)
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes:

  • Pressão arterial sistólica (PA) <90 mmHg ou >140 mmHg
  • PA diastólica <50 mmHg ou >90 mmHg
  • Frequência cardíaca <45 bpm ou > 100 bpm

• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, conforme determinado pelo investigador. Isso pode incluir assuntos com qualquer um dos seguintes:

  • Prolongamento do intervalo PR (PQ) de significância clínica, conforme julgado pelo investigador
  • Bloqueio AV intermitente de segundo ou terceiro grau (bloqueio AV II Mobitz tipo 1 Wenchebach, durante o sono ou em repouso profundo não é desqualificante)
  • Bloqueio de ramo incompleto, completo ou intermitente (QRS inferior a 110 ms com QRS normal e morfologia de onda T é aceitável se não houver evidência de hipertrofia ventricular esquerda)
  • Morfologia anormal da onda T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo
  • Intervalo QT prolongado corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) maior que 450 ms ou QTcF encurtado menor que 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
• Triagem positiva para drogas de abuso na visita 1.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, exceto alergias sazonais, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD2115.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, durante as 4 semanas (ou mais, dependendo da meia-vida do medicamento) anteriores à administração do IMP.
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental.
• Fumantes atuais ou indivíduos que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 6 meses anteriores à visita 1
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue igual ou superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Inscrição anterior no presente estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses
• Teste de Allen negativo em ambas as mãos
• Claustrofobia que contra-indicaria a medição do PET.