Étude TEP pour déterminer l'occupation des récepteurs muscariniques dans les poumons après inhalation d'AZD2115 et de tiotropium

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
• Sujets masculins sains, âgés de 20 à 50 ans (inclus)
• Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (définie comme des méthodes de barrière en conjonction avec des spermicides) pendant la durée de l'étude (à partir de la première dose) et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50,0 kg et pas plus de 100,0 kg, inclus
• Capable et désireux de participer à toutes les évaluations prévues et de respecter toutes les restrictions d'étude
• Capacité à inhaler à partir des dispositifs d'entraînement aux médicaments à l'étude lors de la visite 1
• Les sujets qui sont des donneurs de sang ne doivent pas donner de sang pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant leur dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP)
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

  • Pression artérielle systolique (TA) < 90 mmHg ou > 140 mmHg
  • TA diastolique <50 mmHg ou >90 mmHg
  • Fréquence cardiaque <45 bpm ou > 100 bpm

• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, comme déterminé par l'investigateur. Cela peut inclure des sujets avec l'un des éléments suivants :

  • Allongement de l'intervalle PR (PQ) significatif sur le plan clinique, tel que jugé par l'investigateur
  • Bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré (bloc AV II Mobitz type 1 Wenchebach, pendant le sommeil ou le repos profond n'est pas disqualifiant)
  • Bloc de branche incomplet, complet ou intermittent (QRS inférieur à 110 ms avec QRS normal et morphologie de l'onde T acceptable s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire gauche)
  • Morphologie anormale de l'onde T, en particulier dans la dérivation primaire définie par le protocole
  • Intervalle QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 450 ms ou QTcF raccourci inférieur à 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors de la visite 1.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, autres que les allergies saisonnières, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD2115.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, pendant les 4 semaines (ou plus selon la demi-vie du médicament) précédant l'administration d'IMP.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique telles que le millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration du produit expérimental.
• Fumeurs actuels ou sujets qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine dans les 6 mois précédant la visite 1
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang égal ou supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois
• Test d'Allen négatif dans les deux mains
• Claustrophobie qui contre-indiquerait la mesure TEP.