ПЭТ-исследование для определения занятости мускариновых рецепторов в легких после ингаляции AZD2115 и тиотропия

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Здоровые испытуемые мужского пола в возрасте от 20 до 50 лет (включительно)
• Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции (определяемый как барьерные методы в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования (с первой дозы) и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для предотвращения беременности у партнер
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50,0 кг и не более 100,0 кг включительно
• Способен и желает участвовать во всех запланированных оценках и соблюдать все ограничения обучения
• Способность вдыхать из устройств для тренировки исследуемого препарата при посещении 1
• Субъекты, являющиеся донорами крови, не должны сдавать кровь во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
• Любые положительные результаты скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Аномальные жизненные показатели после 10 минут отдыха на спине, определяемые как любое из следующего:

  • Систолическое артериальное давление (АД) <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.
  • Диастолическое АД <50 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.
  • Частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту

• Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, которые могут помешать интерпретации изменений интервала QTc, как это определено исследователем. Это может включать предметы с любым из следующего:

  • удлинение интервала PR (PQ), имеющее клиническое значение по оценке исследователя.
  • Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени (АВ-блокада II типа Мобитц 1 по Венхебаху, во время сна или в глубоком покое не является дисквалифицирующей)
  • Неполная, полная или перемежающаяся блокада ножки пучка Гиса (QRS менее 110 мс с нормальным QRS и морфологией зубца T приемлема, если нет признаков гипертрофии левого желудочка)
  • Аномальная морфология зубца T, особенно в первичном отведении, определяемом протоколом.
  • Удлиненный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia (QTcF) более 450 мс или укороченный QTcF менее 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
• Положительный скрининг на наркотики при посещении 1.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, кроме сезонных аллергий, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD2115.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств в течение 4 недель (или дольше, в зависимости от периода полувыведения лекарства) до введения ИЛП.
• Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 4 недель до введения исследуемого продукта.
• Текущие курильщики или субъекты, которые курили или употребляли никотиновые продукты в течение 6 месяцев до посещения 1
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/кровопотеря, равная или превышающая 500 мл, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев
• Отрицательный тест Аллена на обеих руках
• Клаустрофобия, которая противопоказала бы измерение ПЭТ.